通常、小児にはプランルカスト水和物として１日量７ｍｇ／ｋｇ（ドライシロップとして７０ｍｇ／ｋｇ）を朝食後および夕食後の２回に分け、用時懸濁して経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。１日最高用量はプランルカスト水和物として１０ｍｇ／ｋｇ（ドライシロップとして１００ｍｇ／ｋｇ）とする。ただし、プランルカスト水和物として成人の通常の用量である４５０ｍｇ／日（ドライシロップとして４．５ｇ／日）を超えないこと。

体重別の標準投与量は、通常、次記の用量を１回量とし、１日２回、朝食後および夕食後に経口投与する。

１）．　体重１２ｋｇ以上１８ｋｇ未満：０．５ｇ（プランルカスト水和物として５０ｍｇ）。

２）．　体重１８ｋｇ以上２５ｋｇ未満：０．７ｇ（プランルカスト水和物として７０ｍｇ）。

３）．　体重２５ｋｇ以上３５ｋｇ未満：１．０ｇ（プランルカスト水和物として１００ｍｇ）。

４）．　体重３５ｋｇ以上４５ｋｇ未満：１．４ｇ（プランルカスト水和物として１４０ｍｇ）。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

腎機能正常者と同じ

アレルギー性鼻炎、気管支喘息

１）．　気管支喘息。

２）．　アレルギー性鼻炎。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：血圧低下、意識障害、呼吸困難、発疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．２．　白血球減少（頻度不明）：白血球減少（初期症状：発熱、咽頭痛、全身倦怠感等）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

１１．１．３．　血小板減少（頻度不明）：血小板減少（初期症状：紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

１１．１．４．　肝機能障害：黄疸、著しいＡＳＴ上昇・著しいＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害（頻度不明）があらわれることがある。

１１．１．５．　間質性肺炎、好酸球性肺炎：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増加等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

１１．１．６．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（０．１〜１％未満）発疹、蕁麻疹等、（０．１％未満）多形滲出性紅斑、そう痒等。

２）．　精神神経系：（０．１〜１％未満）眠気、（０．１％未満）めまい、けいれん、興奮、頭痛、（頻度不明）不眠、しびれ、ふるえ、不安、味覚異常。３）．　消化器：（０．１〜１％未満）嘔気、嘔吐、下痢、（０．１％未満）胃部不快感、腹痛、便秘、口内炎、（頻度不明）食欲不振、胸やけ、腹部膨満感、舌炎、舌しびれ。４）．　循環器：（０．１％未満）潮紅、（頻度不明）不整脈（頻脈・心房細動・期外収縮等）、動悸。

５）．　肝臓：（０．１〜１％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等、（０．１％未満）ビリルビン上昇、（頻度不明）アルカリホスファターゼ上昇。

６）．　筋骨格系：（頻度不明）関節痛、筋肉痛、四肢痛、こわばり、ＣＫ上昇。７）．　泌尿器：（０．１〜１％未満）尿潜血、蛋白尿、（０．１％未満）頻尿、ＢＵＮ上昇、（頻度不明）尿量減少、排尿障害。

８）．　その他：（０．１％未満）出血、発熱、咽喉頭異常感、好酸球増多、尿沈渣陽性、（頻度不明）胸部絞扼感、浮腫、脱毛、倦怠感、生理不順、乳房腫脹・乳房硬結、乳房痛、女性化乳房、トリグリセリド上昇、口渇、耳鳴。

発現頻度は使用成績調査を含む。

８．１．　〈気管支喘息〉本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。

８．２．　〈気管支喘息〉本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。

８．３．　〈効能共通〉本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので注意すること。８．４．　〈効能共通〉本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時にＣｈｕｒｇ−Ｓｔｒａｕｓｓ症候群様の血管炎を生じたとの報告があり、これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じているので、本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺浸潤影等の血管炎症状に注意すること。８．５．　〈効能共通〉他のロイコトリエン拮抗剤を投与した患者で、因果関係は明らかではないがうつ病、自殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、本剤の投与にあたっては患者の状態を十分に観察すること。８．６．　〈効能共通〉本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。特に、小児の通年性アレルギー性鼻炎については、臨床試験において、本剤群のプラセボ群に対する優越性は示されなかったため、患者の状態を観察し、有益性が認められない場合には漫然と投与しないこと〔１７．１．６参照〕。８．７．　〈効能共通〉小児では一般に自覚症状を訴える能力が劣るので、本剤の投与に際しては、保護者等に対し、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡する等の適切な処置をするように注意を与えること。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

１０．２．　併用注意：

１）．　主にＣＹＰ３Ａ４によって代謝される薬剤［本剤及びこれらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある（本剤はｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験でＣＹＰ３Ａ４により代謝され、これらの薬剤の代謝を競合的に阻害するとの報告がある）］。２）．　ＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤（イトラコナゾール、エリスロマイシン等）［本剤の血中濃度が上昇する可能性がある（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、ｉｎ　ｖｉｖｏ試験でこれらの薬剤により本剤の代謝が阻害されるとの報告がある）］。

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、本剤は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 有効成分（１ｇ中） 添加剤

プランルカストドライシロップ１０％「ＪＧ」 日局　プランルカスト水和物　１００ｍｇ 精製白糖、乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース

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３．２　製剤の性状

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販売名 剤形 色・性状

プランルカストドライシロップ１０％「ＪＧ」 ドライシロップ剤 白色〜微黄色の粒状または粉末で、味は甘い

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１８．１　作用機序

プランルカストは気管支喘息の基本的病態形成に深く関与しているロイコトリエンの受容体に選択的に結合してその作用に拮抗し、気道収縮反応、気道の血管透過性亢進、気道粘膜の浮腫及び気道過敏性の亢進を抑制し、気管支喘息患者の臨床症状及び肺機能を改善させる。

また、プランルカストは鼻閉、鼻汁、くしゃみを三大主徴とするアレルギー性鼻炎の特徴的病態の成立に重要な役割を演じていることが示唆されているロイコトリエンの受容体に選択的に結合してその作用に拮抗し、鼻腔通気抵抗上昇、好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫、鼻粘膜過敏性を抑制し、さらに鼻粘膜過敏性抑制作用を介して間接的に、ヒスタミン、アセチルコリン及びその他の非特異的な刺激によるくしゃみや鼻汁等の臨床症状を改善する。

１８．２　薬理作用

１８．２．１　ロイコトリエン（ＬＴ）受容体拮抗作用

成熟モルモット肺膜分画及び成熟モルモット鼻粘膜膜分画において、ＬＴＣ４、ＬＴＤ４、ＬＴＥ４の受容体に選択的に結合してその作用に拮抗する。また、ヒスタミン、アセチルコリン及びセロトニン等には拮抗作用を示さず、アラキドン酸代謝酵素にもほとんど影響を与えない（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。幼若及び成熟モルモット肺膜分画のＬＴＣ４、ＬＴＤ４、ＬＴＥ４の受容体に選択的に結合してその作用に拮抗し、その阻害定数値は両動物間でほぼ同等であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．２．２　気道収縮抑制作用

（１）成人気管支攣縮型喘息患者の気道収縮反応を抑制する。

（２）幼若及び成熟の感作モルモットの抗原誘発気道収縮を経口投与で抑制する。

（３）幼若及び成熟のモルモット、ヒトの摘出気道平滑筋のＬＴＣ４、ＬＴＤ４による収縮を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．２．３　気道過敏性抑制作用

（１）成人気管支喘息患者にカプセル剤を経口投与すると、メサコリンに対する気道過敏性を改善する。

（２）成熟モルモットの抗原吸入によるアセチルコリン又はヒスタミンの気道過敏性の亢進を経口投与で、またＬＴによるヒスタミンの気道過敏性の亢進を静脈内投与で抑制する。

１８．２．４　気道の血管透過性及び粘膜浮腫の抑制作用（抗炎症作用）

（１）成熟モルモットの抗原誘発による気道の血管透過性の亢進を経口投与で抑制する。

（２）成熟モルモットのＬＴＣ４、ＬＴＤ４による気道粘膜の浮腫形成を静脈内投与で抑制する。

１８．２．５　肺機能の改善作用

（１）成人気管支喘息患者にカプセル剤を経口投与すると、努力性呼気１秒量及び最大呼気流量を改善する。

（２）小児気管支喘息患者にプランルカスト水和物ドライシロップを経口投与すると、最大呼気流量を改善する。

１８．２．６　鼻腔通気抵抗上昇抑制作用

（１）成人通年性アレルギー性鼻炎患者にカプセル剤を経口投与すると、抗原鼻誘発による鼻腔通気抵抗の上昇を抑制する。

（２）幼若及び成熟の感作モルモットの抗原誘発による鼻腔通気抵抗の上昇を経口投与で抑制する。

（３）幼若及び成熟のモルモットのＬＴＤ４による鼻腔通気抵抗の上昇を経口投与で抑制する。

１８．２．７　好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫の抑制作用

成熟の感作モルモットの抗原誘発による好酸球浸潤を伴う鼻粘膜の浮腫を経口投与で抑制する。

１８．２．８　鼻粘膜過敏性抑制作用

成熟の感作モルモットの抗原誘発によるヒスタミンに対するくしゃみ反応の増強を経口投与で抑制する。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　母集団薬物動態（ＰＰＫ）解析

（１）小児気管支喘息患者２２例と健康成人６例（計１７５時点）を対象としたＰＰＫ解析により求めた吸収速度定数（ｋａ）は０．４９３／ｈｒ、みかけの分布容積（Ｖｄ／Ｆ）は１．５３Ｌ／ｋｇ、成人の経口クリアランス（ＣＬ／Ｆ）は１．１４Ｌ／ｈｒ／ｋｇ、小児のＣＬ／Ｆは１．８１Ｌ／ｈｒ／ｋｇであり、ＣＬ／Ｆは小児の方が成人より１．５９倍大きかった。

（２）小児気管支喘息患者２２例と小児アレルギー性鼻炎患者７６例（計１９２時点）を対象としたＰＰＫ解析の結果、ＣＬ／Ｆに影響を及ぼす共変量として年齢が認められ、３歳、７歳、１４歳のＣＬ／Ｆは、それぞれ１．７７、１．４７、０．９４４Ｌ／ｈｒ／ｋｇと推定された。その他の共変量（性別、気管支喘息の罹患、アレルギー性鼻炎の罹患、気管支喘息とアレルギー性鼻炎の併発、総ビリルビン値の異常、血清クレアチニンの異常、テオフィリンの併用）は、ＣＬ／Ｆに影響を及ぼさなかった。

１６．１．２　生物学的同等性試験

プランルカストドライシロップ１０％「ＪＧ」とオノンドライシロップ１０％を、クロスオーバー法によりそれぞれ２．２５ｇ（プランルカスト水和物として２２５ｍｇ）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

＜＜図省略＞＞

薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｔ１／２（ｈｒ）

プランルカストドライシロップ１０％「ＪＧ」　３１３０．０±４１００．９　　　　　８５５．７±９５２．５　２．３±０．９　　１．９±０．７

オノンドライシロップ１０％　　　　　　　　　２９６４．４±２４９１．４　　　　　８１５．３±６２８．０　２．２±０．８　　２．１±０．９

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝２４）

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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．３　分布

ヒト血清に対する蛋白結合率は９９．７〜９９．８％であり、その主結合蛋白はアルブミンである（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、限外ろ過法）。

１６．４　代謝

プランルカストは主として肝薬物代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）で代謝される（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１６．５　排泄

健康成人５例にカプセル剤２２５ｍｇを食後に単回経口投与すると、投与後７２時間までに尿中及び糞中にそれぞれ投与量の０．２４％及び９８．９％が排泄される。血漿中、尿中及び糞中の主要代謝物は水酸化体で、尿中排泄物の大部分はそのグルクロン酸抱合体である。