［成人］

通常、成人にはセチリジン塩酸塩として１回１０ｍｇを１日１回、就寝前に経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は１日２０ｍｇとする。［小児］

通常、７歳以上１５歳未満の小児にはセチリジン塩酸塩として１回５ｍｇを１日２回、朝食後及び就寝前に経口投与する。

２．１．　本剤の成分又はピペラジン誘導体（レボセチリジン、ヒドロキシジンを含む）に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　重度腎機能障害（クレアチニンクリアランス１０ｍＬ／ｍｉｎ未満）のある患者〔７．１、９．２．１、１６．６．１参照〕。

７．１．　腎機能障害患者では、血中濃度半減期の延長が認められ、血中濃度が増大するため、次のとおりクレアチニンクリアランスに応じて、投与量の調節が必要である〔２．２、９．２．１、９．２．２、１６．６．１参照〕［成人患者の腎機能に対応する用法・用量の目安；クレアチニンクリアランス≧８０ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量１０ｍｇを１日１回、クレアチニンクリアランス５０〜７９ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量１０ｍｇを１日１回、クレアチニンクリアランス３０〜４９ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量５ｍｇを１日１回、クレアチニンクリアランス１０〜２９ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量５ｍｇを２日に１回］。腎機能障害を有する小児患者では、各患者の腎クリアランスと体重を考慮して、個別に用量を調整すること。

７．２．　重度肝機能障害患者では、低用量（例えば通常用量の半量）から投与を開始するなど慎重に投与すること〔９．３肝機能障害患者の項、１６．６．２参照〕。７．３．　高齢者では、低用量（例えば５ｍｇ）から投与を開始するなど慎重に投与すること〔９．８高齢者の項、１６．６．３参照〕。

30≦CCr<50：1日1回5〜10mg

10≦CCr<30：1回5mgを2日に1回

CCr<20：禁忌

（成人・小児共通）アレルギー性鼻炎、蕁麻疹（成人のみ）湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症（小児のみ）皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒

［成人］

１）．　アレルギー性鼻炎。

２）．　蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症。

［小児］

１）．　アレルギー性鼻炎。

２）．　蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血圧低下、蕁麻疹、発赤等）があらわれることがある。１１．１．２．　痙攣（頻度不明）〔９．１．１参照〕。

１１．１．３．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇等の肝機能障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）、黄疸があらわれることがある。

１１．１．４．　血小板減少（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神神経系：（０．１％〜５％未満）眠気、倦怠感、（０．１％未満）頭痛、頭重感、ふらふら感、しびれ感、めまい、浮遊感、（頻度不明）不眠、振戦、抑うつ、激越、攻撃性、無力症、錯感覚、幻覚、不随意運動、意識消失、健忘、自殺念慮、悪夢。２）．　消化器：（０．１％〜５％未満）口渇、嘔気、食欲不振、（０．１％未満）胃不快感、下痢、消化不良、腹痛、腹部不快感、胃痛、口唇炎、便秘、口唇乾燥感、嘔吐、味覚異常、口内炎、（頻度不明）腹部膨満感、食欲亢進。

３）．　循環器：（０．１％未満）動悸、血圧上昇、不整脈（房室ブロック、期外収縮、頻脈、発作性上室性頻拍、心房細動）。

４）．　血液：（０．１％〜５％未満）好酸球増多、（０．１％未満）好中球減少、リンパ球増多、白血球増多、白血球減少、単球増多、血小板増加、血小板減少。５）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、蕁麻疹、浮腫、かぶれ、そう痒感、血管浮腫、（頻度不明）多形紅斑。

６）．　眼：（０．１％未満）結膜充血、霧視、（頻度不明）眼球回転発作。７）．　肝臓：（０．１％〜５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、総ビリルビン上昇、（０．１％未満）Ａｌ−Ｐ上昇。

８）．　腎臓・泌尿器：（０．１％未満）尿蛋白、ＢＵＮ上昇、尿糖、ウロビリノーゲン異常、頻尿、血尿、（頻度不明）排尿困難、遺尿、尿閉。

９）．　その他：（０．１％未満）耳鳴、月経異常、胸痛、ほてり、息苦しさ、（頻度不明）関節痛、手足のこわばり、嗅覚異常、鼻出血、脱毛、咳嗽、体重増加、筋肉痛。

１．腎障害のある患者［高い血中濃度が持続する恐れがある］。２．肝障害のある患者［高い血中濃度が持続する恐れがある］。３．高齢者［高い血中濃度が持続する恐れがある］。

４．てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣を発現する恐れがある］。

８．１．　〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。８．２．　〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

８．３．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣を発現するおそれがある〔１１．１．２参照〕。

腎機能障害患者

９．２．１．　重度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス１０ｍＬ／ｍｉｎ未満）：投与しないこと（高い血中濃度が持続するおそれがある）〔２．２、７．１、１６．６．１参照〕。

９．２．２．　中等度腎機能障害又は軽度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス１０ｍＬ／ｍｉｎ以上６０ｍＬ／ｍｉｎ以下）：高い血中濃度が持続するおそれがある〔７．１、１６．６．１参照〕。

肝機能障害患者

肝機能障害患者：高い血中濃度が持続するおそれがある〔７．２、１６．６．２参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　テオフィリン［テオフィリンの薬物動態に変化はないが、本剤の曝露量の増加が報告されている（機序は明らかではないが、本剤のクリアランスが１６％減少する）］。２）．　リトナビル［本剤の曝露量の増加＜４０％＞及びリトナビルの曝露量のわずかな変化＜−１１％＞が報告されている（リトナビルにより本剤の腎排泄が阻害される可能性が考えられる）］。

３）．　中枢神経抑制剤、アルコール［中枢神経系に影響を与える可能性がある（中枢神経抑制作用が増強される可能性がある）］。

４）．　ピルシカイニド塩酸塩水和物［両剤の血中濃度が上昇しピルシカイニド塩酸塩水和物の副作用が発現したとの報告がある（機序は明らかではない）］。

慎重に投与し、異常が認められた場合は減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと（腎機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある）〔７．３、１６．６．３参照〕。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている）。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト乳汁中へ移行することが報告されている）。

９．７．１．　２歳以上７歳未満の小児に対してはセチリジン塩酸塩ドライシロップを投与すること。

９．７．２．　低出生体重児、新生児、乳児又は２歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する３〜５日前より本剤の投与を中止することが望ましい。

１３．１．　症状

過量投与時、錯乱、散瞳、落ち着きのなさ、鎮静、傾眠、昏迷、尿閉があらわれることがある。

１３．２．　処置

過量投与時、本剤の特異的な解毒剤はない、また本剤は透析で除去されない。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 セチリジン塩酸塩錠５ｍｇ「ＰＨ」

有効成分（１錠中） 日局セチリジン塩酸塩

５ｍｇ

添加剤 乳糖水和物、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール６０００、タルク、酸化チタン

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３．２　製剤の性状

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販売名 セチリジン塩酸塩錠５ｍｇ「ＰＨ」

剤形 フィルムコーティング錠

色調 白色

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

直径（ｍｍ） ６．１

厚さ（ｍｍ） ２．９

質量（ｍｇ） ８８

識別コード ＰＨ７７１

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１８．１　作用機序

ヒスタミンＨ１受容体に選択的に結合することにより、ヒスタミンの作用を阻害する。

１８．２　ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用

摘出臓器（ヒト気管支平滑筋）のヒスタミン反応を濃度依存的に抑制した。また、ヒスタミン誘発皮膚反応及びヒスタミン誘発鼻症状を抑制し、その作用は速効的かつ持続的であった（ヒト）。

ヒスタミンＨ２、ドパミン、アセチルコリン、セロトニンの各受容体に対する親和性は低く（ラット、モルモット）、中枢神経系におけるヒスタミンＨ１受容体への影響が少ない（ラット）。

１８．３　好酸球に対する作用

好酸球に対しｉｎ　ｖｉｔｒｏ及びｉｎ　ｖｉｖｏにおいて遊走抑制を示し、好酸球活性化の指標であるスーパーオキサイド産生を抑制した（ヒト）。

１８．４　メディエーター遊離抑制作用

ヒト肺切片からのロイコトリエン及びプロスタグランジンＤ２遊離を抑制した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　成人

健康成人にセチリジン塩酸塩錠１０ｍｇを単回経口投与した場合、速やかに吸収され、投与約１．４時間後に最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）２１４．５ｎｇ／ｍＬに達し、血漿中濃度消失半減期は約７時間であった。また、２０ｍｇを単回経口投与した場合、投与量の増加に伴ってＣｍａｘの上昇、ＡＵＣの増大が認められた。健康成人に１日１回２０ｍｇを７日間連続経口投与した場合、蓄積性は認められなかった。

表１６‐１　成人におけるセチリジン塩酸塩錠単回投与時の薬物動態パラメータ

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投与量　　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔ１／２（ｈｒ）　　ＡＵＣ（ｍｇ・ｈｒ／Ｌ）

１０ｍｇ　１．４４±０．１８　２１４．５±１２．５　　６．７３±０．８１　２．０±０．１

２０ｍｇ　１．５０±０．１３　４３８．１±３９．５　　６．７９±０．６６　３．９±０．３

（平均値±標準誤差、ｎ＝８）

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１６．１．２　小児

日本人の通年性アレルギー性鼻炎患児又は皮膚疾患患児を対象とした臨床試験５試験、５７０例から得られた血清中濃度値９９４点を用い、母集団薬物動態解析（非線形混合効果モデル法、ＮＯＮＭＥＭ）を行った。その結果、体重が共変量として認められ、２〜６歳の小児（本年齢層における体重の中央値：１８．０ｋｇ）の全身クリアランス（ＣＬ／Ｆ）は１．６４Ｌ／ｈｒ、分布容積（Ｖ／Ｆ）は１１．９Ｌ、７〜１４歳の小児（同：３１．０ｋｇ）のＣＬ／Ｆは２．１１Ｌ／ｈｒ、Ｖ／Ｆは１７．７Ｌと推定された。また、セチリジン塩酸塩２．５ｍｇ１日２回投与時の定常状態時最低血清中濃度（Ｃｓｓ　ｍｉｎ）及び最高血清中濃度（Ｃｓｓ　ｍａｘ）は、それぞれ５８±２５ｎｇ／ｍＬ及び２１４±５０ｎｇ／ｍＬ（平均±標準偏差注）、以下同様）と推定され、セチリジン塩酸塩５ｍｇ１日２回投与時のＣｓｓ　ｍｉｎ及びＣｓｓ　ｍａｘは、それぞれ１００±４０ｎｇ／ｍＬ及び３０８±７４ｎｇ／ｍＬと推定された。

注）１０００例の血清中濃度推移をシミュレーションしたときの推定値

１６．１．３　生物学的同等性試験

セチリジン塩酸塩錠５ｍｇ「ＰＨ」及びセチリジン塩酸塩錠１０ｍｇ「ＰＨ」とジルテック錠５及びジルテック錠１０を、クロスオーバー法によりそれぞれセチリジン塩酸塩として１０ｍｇ健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

〈セチリジン塩酸塩錠５ｍｇ「ＰＨ」〉

表１６‐２　薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　Ｔ１／２（ｈｒ）

セチリジン塩酸塩錠５ｍｇ「ＰＨ」　３４６６．４±４７８．３　　　　　　４４２．５±８７．７　　０．７４±０．２９　８．６６±１．６３

ジルテック錠５　　　　　　　　　　３３９６．３±７１１．５　　　　　　４１８．４±８９．０　　１．４３±０．９７　６．５４±１．５６

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１１）

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図１６‐１　血漿中セチリジン塩酸塩濃度

＜＜図省略＞＞

〈セチリジン塩酸塩錠１０ｍｇ「ＰＨ」〉

表１６‐３　薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　Ｔ１／２（ｈｒ）

セチリジン塩酸塩錠１０ｍｇ「ＰＨ」　３８２８．２±８４９．９　　　　　　４８７．５±１１５．６　０．９１±０．４０　８．７１±１．６０

ジルテック錠１０　　　　　　　　　　３８０２．８±７２５．４　　　　　　４９３．９±１２６．９　０．９１±０．３０　８．２５±２．２４

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝２０）

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図１６‐２　血漿中セチリジン塩酸塩濃度

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって、異なる可能性がある。

１６．３　分布

１６．３．１　血漿蛋白結合率

１４Ｃ標識‐セチリジン０．１、１及び１０μｇ／ｍＬ濃度のｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるヒト血漿蛋白との結合率は、平均９２％（９０．７〜９２．５％）であった（平衡透析法）。

１６．４　代謝

健康成人に１日１回セチリジン塩酸塩２０ｍｇを７日間連続経口投与した場合、血漿中に酸化的脱アルキル体がわずかに認められた。

１６．５　排泄

健康成人にセチリジン塩酸塩１０ｍｇ又は２０ｍｇを単回経口投与した場合、２４時間後までに投与量の約５０％が未変化体として尿中に排泄された。また、健康成人に１日１回２０ｍｇを７日間連続経口投与した場合、未変化体の１日投与量に対する尿中排泄率は、１日目は２４時間後までに約５８％、７日目は約７０％であった。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害患者

腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：７〜６０ｍＬ／ｍｉｎ）にセチリジン塩酸塩１０ｍｇを単回経口投与した場合、腎機能正常者に比べ血清中濃度は持続し、血清中濃度消失半減期の延長が認められた（外国人データ）。

表１６‐４　腎機能障害患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

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クレアチニンクリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔ１／２（ｈｒ）　ＡＵＣ（ｍｇ・ｈｒ／Ｌ）

＞９０　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．９±０．２　　３１３±４５　　　　　　７．４±３．０　　２．７±０．４

３１〜６０　　　　　　　　　　　　　　　　１．１±０．２　　３５６±６４　　　　　　１９．２±３．３　６．９±１．８

７〜３０　　　　　　　　　　　　　　　　　２．２±１．１　　３５７±１７２　　　　　２０．９±４．４　１０．７±２．４

（平均値±標準偏差、ｎ＝５）

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また、血液透析患者（ｎ＝５）にセチリジン塩酸塩１０ｍｇを透析開始３時間前に経口投与した場合、血清中濃度消失半減期は平均１９．３時間で延長が認められた（外国人データ）。［２．２、７．１、９．２．１、９．２．２参照］

１６．６．２　肝機能障害患者での体内動態

原発性胆汁性肝硬変患者にセチリジン塩酸塩１０ｍｇを単回経口投与した場合、肝機能正常成人に比べ、血清中濃度消失半減期の延長、Ｃｍａｘの上昇、ＡＵＣの増大が認められた（外国人データ）。［７．２、９．３参照］

表１６‐５　肝機能障害患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

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投与量（被験者、例数）　　　　　　　　　　　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔ１／２（ｈｒ）　ＡＵＣ（ｍｇ・ｈｒ／Ｌ）

１０ｍｇ（肝機能正常成人、ｎ＝１４）　　　　１．０±０．５　　３８４±１０３　　　　　７．４±１．６　　３．３±０．９

１０ｍｇ（原発性胆汁性肝硬変患者、ｎ＝６）　１．０±０．４　　４９８±１１８　　　　　１３．８±１．８　６．４±１．６

（平均値±標準偏差）

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１６．６．３　高齢者

高齢者（年齢：平均７７歳、クレアチニンクリアランス：平均５３ｍＬ／ｍｉｎ）にセチリジン塩酸塩１０ｍｇを単回経口投与した場合、成人（年齢：平均５３歳、クレアチニンクリアランス：平均８７ｍＬ／ｍｉｎ）に比べ、血清中濃度消失半減期の延長とＣｍａｘの上昇が認められ、これらの薬物動態パラメータの変化は、腎機能の低下によるものと考えられた（外国人データ）。［７．３、９．８参照］

表１６‐６　高齢者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

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投与量（被験者、例数）　　　　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔ１／２（ｈｒ）　ＡＵＣ（ｍｇ・ｈｒ／Ｌ）

１０ｍｇ（成人、ｎ＝１４）　　１．０±０．５　　３８４±１０３　　　　　７．４±１．６　　３．３±０．９

１０ｍｇ（高齢者、ｎ＝１６）　０．９±０．３　　４６０±５９　　　　　　１１．８±５．４　５．６±１．８

（平均値±標準偏差）

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