〈成人〉

通常、成人にはベポタスチンベシル酸塩として１回１０ｍｇを１日２回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

〈小児〉

通常、７歳以上の小児にはベポタスチンベシル酸塩として１回１０ｍｇを１日２回経口投与する。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

７．１．　腎機能障害のある患者には、低用量（例えば１回量５ｍｇ）から投与するなど慎重に投与し、異常が認められた場合は減量、休薬するなど適切な処置を行う〔９．２腎機能障害患者の項、１６．６．１参照〕。

15≦CCr<60：低用量（1回5mg）から投与

CCr<15・透析：1/4〜1/2に減量

アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、（成人のみ）痒疹

１）．　〈成人〉

@．　アレルギー性鼻炎。

A．　蕁麻疹。

B．　皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症）。２）．　〈小児〉

@．　アレルギー性鼻炎。

A．　蕁麻疹。

B．　皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　血液：（０．１〜５％未満）白血球数増加、白血球数減少、好酸球増多。２）．　精神神経系：（０．１〜５％未満）眠気、倦怠感、頭痛、めまい、（頻度不明）頭重感。

３）．　消化器：（０．１〜５％未満）口渇、悪心、胃痛、胃部不快感、下痢、口内乾燥、嘔吐、（０．１％未満）舌炎、腹痛、（頻度不明）便秘。４）．　過敏症：（０．１〜５％未満）発疹、蕁麻疹、（０．１％未満）腫脹。５）．　肝臓：（０．１〜５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、総ビリルビン上昇。

６）．　腎臓：（０．１〜５％未満）尿潜血、尿蛋白、尿糖、尿ウロビリノーゲン、（頻度不明）尿量減少、排尿困難、尿閉。

７）．　その他：（０．１％未満）月経異常、浮腫、味覚異常、（頻度不明）動悸、呼吸困難、しびれ。

腎機能障害のある患者［本剤の血中濃度を上昇させることがあり、また、高い血中濃度が持続する恐れがあるので、低用量（例えば１回量５ｍｇ）から投与するなど慎重に投与し、異常が認められた場合は減量、休薬するなど適切な処置を行う］。

８．１．　〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること〔１７．３．１参照〕。８．２．　〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

８．３．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイドの減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。

腎機能障害患者

腎機能障害患者：本剤の血漿中濃度を上昇させることがあり、また、高い血漿中濃度が持続するおそれがある〔７．１、１６．６．１参照〕。

高い血漿中濃度が持続するおそれがある（主として腎臓から排泄されるが、一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い）〔１６．６．２参照〕。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎仔への移行が認められている）。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

低出生体重児、新生児、乳児又は幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

１４．１．　薬剤交付時の注意

１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１４．１．２．　舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。

１４．１．３．　寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

室温保存。

３．１　組成

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

販売名 ベポタスチンベシル酸塩ＯＤ錠１０ｍｇ「トーワ」

１錠中の有効成分 日局　ベポタスチンベシル酸塩・・・１０ｍｇ

添加剤 Ｄ‐マンニトール、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、タルク、アスパルテーム（Ｌ‐フェニルアラニン化合物）、ｌ‐メントール、香料、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、その他３成分

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

３．２　製剤の性状

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

販売名 ベポタスチンベシル酸塩ＯＤ錠１０ｍｇ「トーワ」

性状・剤形 白色の割線入りの口腔内崩壊錠

本体表示 表 ベポタス　１０

裏 ベポタスチン　１０　ＯＤトーワ

外形 表 ＜＜図省略＞＞

裏 ＜＜図省略＞＞

側面 ＜＜図省略＞＞

直径（ｍｍ） ９．０

厚さ（ｍｍ） ４．２

質量（ｍｇ） ２７０

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１８．１　作用機序

血管透過性亢進及び平滑筋収縮に関与するヒスタミンに対する拮抗作用、ならびに好酸球機能の活性化に関与するインターロイキン‐５の産生抑制作用と考えられる。

１８．２　ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用

１８．２．１　ベポタスチンベシル酸塩はＨ１受容体に対して選択的親和性を示し、５‐ＨＴ２、α１、α２、ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃ受容体等に対しては親和性を示さなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．２．２　ベポタスチンベシル酸塩はヒスタミンによる皮膚血管透過性亢進（ラット、モルモット）を経口投与で抑制し、ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいてはヒスタミンによるモルモットの摘出平滑筋（気管支、回腸）の収縮を濃度依存的に抑制する。

１８．３　Ｉ型アレルギー反応抑制作用

１８．３．１　ベポタスチンベシル酸塩は経口投与により受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応（ラット、モルモット）、アナフィラキシー性ショック（モルモット）ならびに抗原により誘発される気道収縮（モルモット）を抑制する。

１８．３．２　ベポタスチンベシル酸塩は経口投与により実験的アレルギー性鼻炎モデル（モルモット）における鼻腔抵抗の上昇ならびに抗原により誘発される鼻粘膜の血管透過性亢進（ラット）を抑制する。

１８．４　好酸球に対する作用

１８．４．１　ベポタスチンベシル酸塩の経口投与は血小板活性化因子（ＰＡＦ）（ラット、モルモット）及び抗原による（モルモット、マウス）好酸球浸潤を抑制する。

１８．４．２　ベポタスチンベシル酸塩の経口投与は抗原により誘発される末梢血中好酸球の増多（マウス）を抑制する。

１８．５　サイトカインの産生に対する作用

ベポタスチンベシル酸塩はヒト末梢血単核球におけるインターロイキン‐５の産生を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．６　一般薬理作用

１８．６．１　ベポタスチンベシル酸塩の中枢神経系、呼吸・循環器系、消化器系、自律神経系・平滑筋、腎機能、代謝系及び血液系の一般薬理試験において特記すべき所見は認められていない（マウス、ラット、モルモット及びイヌ）。

１８．６．２　ベポタスチンベシル酸塩の眠気誘発作用（マウス、ネコ）及び催不整脈作用（イヌ、モルモット）について検討したがこれらの作用は認められなかった。

１８．７　ヒスタミン誘発皮内反応試験

健康成人を対象としたヒスタミン誘発皮内反応試験において、ベポタスチンベシル酸塩５、１０ｍｇの経口投与で、膨疹及び紅斑を用量依存的に抑制し、投与後１２時間においてもプラセボに比し有意に抑制した。

１６．１　血中濃度

〈成人〉

１６．１．１　反復投与

健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇを１日２回７日間反復投与した時、蓄積性は認められず、投与開始２日目には血漿中濃度推移はほぼ定常状態に達した（最終投与後のＣｍａｘ＝１３８．４±９．６ｎｇ／ｍＬ、平均値±標準誤差、ｎ＝６）。

〈小児〉

１６．１．２　反復投与

７〜１５歳の小児通年性アレルギー性鼻炎患者及び小児アトピー性皮膚炎患者にベポタスチンベシル酸塩１０ｍｇを１日２回２週間反復経口投与したときの投与後１〜３時間及び投与後９〜１１時間の血漿中ベポタスチン濃度は次のとおりである。

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

　　　　　　　　　　　　　通年性アレルギー性鼻炎患者　　　　　　　　　　　　　アトピー性皮膚炎患者

　　　　　　　　　　　　　Ｃ１−３ｈｒ※１　　　　　　Ｃ９−１１ｈｒ※２　　　Ｃ９−１１ｈｒ※２

平均値±標準偏差（例数）　９２．０±５６．１（６２）　８．２±４．０（４３）　８．３±４．１（１０６）

（ｎｇ／ｍＬ）

※１：投与１週時点、※２：投与２週時点

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．１．３　生物学的同等性試験

〈ベポタスチンベシル酸塩錠１０ｍｇ「トーワ」〉

ベポタスチンベシル酸塩錠１０ｍｇ「トーワ」とタリオン錠１０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ベポタスチンベシル酸塩として１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ベポタスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

＜＜図省略＞＞

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−１０ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ｔ１／２（ｈｒ）

ベポタスチンベシル酸塩錠１０ｍｇ「トーワ」　３７９．２±４７．６　　　　　　　　　　１０５．７±１９．７　　１．２５±０．３４　２．２９±０．２１

タリオン錠１０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　３６０．４±４７．３　　　　　　　　　　９０．５±１５．３　　　１．４２±０．３６　２．２９±０．２５

（平均値±標準偏差、ｎ＝１２）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

〈ベポタスチンベシル酸塩ＯＤ錠１０ｍｇ「トーワ」〉

ベポタスチンベシル酸塩ＯＤ錠１０ｍｇ「トーワ」とタリオンＯＤ錠１０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ベポタスチンベシル酸塩として１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

（１）水なしで服用

＜＜図省略＞＞

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−１０ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ｔ１／２（ｈｒ）

ベポタスチンベシル酸塩ＯＤ錠１０ｍｇ「トーワ」　４０４．９±３６．７　　　　　　　　　　１０６．３±１７．８　　１．２９±０．３３　２．３９±０．２１

タリオンＯＤ錠１０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　４０８．９±４７．１　　　　　　　　　　１０７．１±２１．７　　１．３３±０．４４　２．５２±０．３５

（平均値±標準偏差、ｎ＝１２）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

（２）水で服用

＜＜図省略＞＞

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−１０ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ｔ１／２（ｈｒ）

ベポタスチンベシル酸塩ＯＤ錠１０ｍｇ「トーワ」　３５２．２±６１．３　　　　　　　　　　９４．９±２２．３　　　１．１３±０．３８　２．３８±０．３０

タリオンＯＤ錠１０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　３５４．７±６２．５　　　　　　　　　　９５．７±１６．２　　　１．２９±０．５８　２．３１±０．２８

（平均値±標準偏差、ｎ＝１２）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．２　吸収

１６．２．１　食事の影響

血漿中ベポタスチン濃度に及ぼす食事の影響はほとんど認められなかった。

１６．２．２　バイオアベイラビリティ

健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩を単回経口投与したときの尿中排泄率からバイオアベイラビリティは約８２％と推定された。

１６．３　分布

健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩１０ｍｇを単回経口投与したときの投与１及び２時間後の血漿蛋白結合率は５５．９及び５５．０％であった。

１６．４　代謝

健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩を経口投与したとき、血漿中及び尿中に代謝物はほとんど認められず、投与後２４時間までに投与量の７５〜９０％が未変化体（ベポタスチン）として尿中に排泄された。

１６．５　排泄

健康成人男性６例にベポタスチンベシル酸塩２．５〜４０ｍｇを単回経口投与した場合、投与後２４時間までに投与量に対して７６．４〜８７．９％が尿中に排泄された。また、２０ｍｇ錠を１日２回７日間反復経口投与した場合も尿中排泄率は８０．７％と単回投与時とほぼ一致した。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害患者

腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス６〜７０ｍＬ／ｍｉｎ）にベポタスチンベシル酸塩５ｍｇを単回経口投与した場合、腎機能正常者に比べ腎機能低下に伴い最高血漿中濃度は若干の上昇がみられ、ＡＵＣは明らかに上昇した。腎機能障害患者に反復経口投与したときの定常状態における最高血漿中濃度は腎機能正常者に比べ１．２〜１．８倍に増加することが予測された。［７．１、９．２参照］

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

腎機能障害患者の分類（クレアチニンクリアランス）　　　　　　　　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ｔ１／２（ｈｒ）　ＡＵＣ０−∞（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）

腎機能正常者（ｎ＝５）（＞７０ｍＬ／ｍｉｎ）　　　　　　　　　　１．２±０．４　　５５．１±１６．８　　　２．９±０．５　　２４１．１±５０．６

軽度腎機能障害患者（ｎ＝５）（５１〜７０ｍＬ／ｍｉｎ）　　　　　１．０±０．０　　６１．０±１０．８　　　３．１±０．６　　３０４．０±６１．７

中等度又は高度腎機能障害患者（ｎ＝６）（６〜５０ｍＬ／ｍｉｎ）　３．３±１．０　　６６．３±７．７　　　　８．５±３．６　　９６９．１±３９８．３

（平均値±標準偏差）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．６．２　高齢者

６５歳以上の健康高齢者男性（クレアチニンクリアランス６１．７〜１２６．７ｍＬ／ｍｉｎ）にベポタスチンベシル酸塩１０ｍｇを１日２回３日間（最終日は１回）反復経口投与したときの最終投与後の最高血漿中濃度は１０３．８±１３．２ｎｇ／ｍＬ（平均値±標準偏差、ｎ＝１０）であった。［９．８参照］

１６．８　その他

〈ベポタスチンベシル酸塩錠５ｍｇ「トーワ」〉

ベポタスチンベシル酸塩錠５ｍｇ「トーワ」は、ベポタスチンベシル酸塩錠１０ｍｇ「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。

〈ベポタスチンベシル酸塩ＯＤ錠５ｍｇ「トーワ」〉

ベポタスチンベシル酸塩ＯＤ錠５ｍｇ「トーワ」は、ベポタスチンベシル酸塩ＯＤ錠１０ｍｇ「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。

注）本剤の承認用量はベポタスチンベシル酸塩として１回１０ｍｇ、１日２回である。