成人：通常、ロラタジンとして１回１０ｍｇを１日１回、食後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

小児：通常、７歳以上の小児にはロラタジンとして１回１０ｍｇを１日１回、食後に経口投与する。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

腎機能正常者と同じ

アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症に伴うそう痒

１）．　アレルギー性鼻炎。

２）．　蕁麻疹。

３）．　皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：チアノーゼ、呼吸困難、血圧低下、血管浮腫等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．１．２．　てんかん（頻度不明）〔９．１．１参照〕。１１．１．３．　痙攣（頻度不明）。

１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ−ＧＴＰ上昇、著しいＡｌ−Ｐ上昇、著しいＬＤＨ上昇、著しいビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神神経系：（１％以上）眠気、倦怠感、（０．１〜１％未満）めまい、頭痛。２）．　呼吸器：（０．１〜１％未満）鼻乾燥感、咽頭痛。３）．　消化器：（０．１〜１％未満）腹痛、口渇、嘔気・嘔吐、下痢、便秘、口内炎、（０．１％未満）口唇乾燥、（頻度不明）胃炎。

４）．　過敏症：（０．１〜１％未満）発疹、（０．１％未満）じん麻疹、（頻度不明）発赤、紅斑、そう痒。

５）．　皮膚：（頻度不明）脱毛。

６）．　肝臓：（０．１〜１％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、ビリルビン値上昇、γ−ＧＴＰ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇。

７）．　腎臓：（０．１〜１％未満）ＢＵＮ上昇、タンパク尿、（頻度不明）尿閉。８）．　循環器：（０．１〜１％未満）動悸、（０．１％未満）頻脈。９）．　血液：（０．１〜１％未満）好酸球増多、白血球減少、好中球減少、単球増多、リンパ球減少、白血球増多、リンパ球増多、ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少、好塩基球増多、血小板減少、好中球増多。

１０）．　その他：（０．１〜１％未満）尿糖、眼球乾燥、耳鳴、ほてり、（０．１％未満）味覚障害、月経不順、胸部不快感、（頻度不明）不正子宮出血、胸痛、難聴、浮腫（顔面浮腫・四肢浮腫）。

８．１．　〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

８．２．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　てんかんの既往のある患者：十分な問診を行うこと（てんかん発作があらわれたとの報告がある）〔１１．１．２参照〕。

腎機能障害患者

腎機能障害患者：ロラタジン及び活性代謝物ｄｅｓｃａｒｂｏｅｔｈｏｘｙｌｏｒａｔａｄｉｎｅ（ＤＣＬ）の血漿中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）

肝機能障害患者：ロラタジンの血漿中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．２参照〕。

ロラタジンからＤＣＬへの代謝にはＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ２Ｄ６の関与が確認されている〔１６．４参照〕。

１０．２．　併用注意：

エリスロマイシン、シメチジン〔１６．７参照〕［ロラタジン及びＤＣＬの血漿中濃度の上昇が認められるので、患者の状態を十分に観察するなど注意すること（薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ２Ｄ６）阻害作用を有する医薬品との併用により、ロラタジンからＤＣＬへの代謝が阻害され、ロラタジンの血漿中濃度が上昇する［ＤＣＬの血漿中濃度が上昇する機序は不明］）］。

高い血中濃度が持続するおそれがある（一般に生理機能（肝、腎等）が低下している）〔１６．６．４参照〕。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい（動物試験（ラット、ウサギ）で催奇形性は認められていないが、ラットで胎仔への移行が報告されている）。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行が報告されている）〔１６．５参照〕。

９．７．１．　３歳以上７歳未満の小児に対しては、ロラタジンドライシロップ１％を投与すること。

９．７．２．　低出生体重児、新生児、乳児又は３歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する３〜５日前より本剤の投与を中止すること。

１３．１．　症状

海外において、過量投与（４０ｍｇから１８０ｍｇ）により眠気、頻脈、頭痛が報告されている。

１３．２．　処置

過量投与時、本剤は血液透析によって除去できない〔１６．６．１参照〕。

１４．２．　薬剤交付時の注意

１４．２．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 クラリチン錠１０ｍｇ

有効成分 １錠中ロラタジン１０ｍｇ含有

添加剤 乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム

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３．２　製剤の性状

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販売名 クラリチン錠１０ｍｇ

剤形 割線の入った円形の素錠

色調 白色

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

直径 ６．５ｍｍ

厚さ ２．６ｍｍ

質量 １００ｍｇ

識別コード ２３３　ＢＹ

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１８．１　作用機序

ロラタジン及びＤＣＬは、ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用を示す。また、ヒスタミン、ロイコトリエンＣ４の遊離抑制作用を示す。

１８．２　ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用

ロラタジン及びＤＣＬは、モルモットの肺Ｈ１受容体においてヒスタミンと拮抗し、モルモット摘出回腸のヒスタミン誘発収縮を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。ＤＣＬのヒトＨ１受容体拮抗作用はロラタジンよりも強かった。また、ロラタジンは、ラットのヒスタミン誘発皮膚血管透過性亢進、マウスのヒスタミン誘発足蹠浮腫及びモルモットのヒスタミン誘発致死を抑制した（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。

１８．３　ヒスタミン及びロイコトリエンＣ４遊離抑制作用

ロラタジン又はＤＣＬは、ラット腹腔肥満細胞又はマウス肥満細胞株ＭＣ‐９細胞からのヒスタミン又はロイコトリエンＣ４遊離を抑制し（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）、能動感作モルモットに経口投与したときの摘出肺切片からの抗原誘発ヒスタミン遊離を抑制した（ｅｘ　ｖｉｖｏ）。

１８．４　抗原誘発反応に対する作用

ロラタジンは、ラット及びモルモットの受身皮膚アナフィラキシー反応（ＰＣＡ反応）並びに能動感作ラット及びモルモットの抗原誘発鼻腔内色素漏出反応を抑制した。

１８．５　作用の持続性

ラットのヒスタミン誘発皮膚血管透過性亢進に対するロラタジンの抑制作用は、経口投与後１２時間においても認められた（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。

ヒトにおいて錠１０ｍｇ単回投与後１４時間以上でもヒスタミン誘発皮内反応（膨疹及び紅斑）を抑制した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

（１）線形性

健康成人男性（６〜１２例）にロラタジン錠１０、２０注）、４０ｍｇ注）を空腹時に単回経口投与したとき、ＤＣＬの血漿中濃度について線形性が認められた。

（２）レディタブ錠１０ｍｇと錠１０ｍｇの生物学的同等性

健康成人男性（２３例）に空腹時、口腔内速溶錠（レディタブ錠）１０ｍｇ又は錠１０ｍｇを水とともに、若しくはレディタブ錠１０ｍｇを水なしでそれぞれ単回経口投与したとき、ＤＣＬの薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移は次のとおりであった。レディタブ錠１０ｍｇは、水なし又は水とともに服用した場合のいずれにおいても、錠１０ｍｇ（水あり）と生物学的に同等であることが確認された。

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　　　　　　　　　　　飲水　　　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　　　　　ｔｍａｘ（ｈｒ）　　　ＡＵＣ（０−ｔ）（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）

レディタブ錠１０ｍｇ　なし　　　　３．５２±１．２４　　　　　　　　１．９８±０．５９３　３８．６±１４．４

　　　　　　　　　　　あり　　　　３．４６±１．０４　　　　　　　　１．５９±０．５３６　３７．９±１２．３

錠１０ｍｇ　　　　　　あり　　　　３．４９±１．３５　　　　　　　　１．８５±１．０８　　３７．７±１４．２

幾何平均比※１（９０％信頼区間）　１．０２（０．９４６−１．１０）　−　　　　　　　　　　１．０３（０．９７０−１．０９）

幾何平均比※２（９０％信頼区間）　１．０１（０．９３５−１．０９）　−　　　　　　　　　　１．０２（０．９５８−１．０８）

（平均±標準偏差、ｎ＝２３）

※１：レディタブ錠１０ｍｇ（水なし）／錠１０ｍｇ

※２：レディタブ錠１０ｍｇ（水あり）／錠１０ｍｇ

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＜＜図省略＞＞

１６．１．２　反復投与

健康成人男性（５例）にロラタジン錠１０ｍｇを１日１回５日間、空腹時に反復経口投与したとき、血漿中ロラタジン濃度は連投開始後４日までに定常状態に到達し、ＡＵＣ（０−２４ｈｒ）について算出した累積係数は１．３であった。

健康成人男性（６例）にロラタジン錠２０ｍｇ注）を１日１回５日間、空腹時に反復経口投与したとき、血漿中ロラタジン及びＤＣＬ濃度は連投開始後４日までに定常状態に到達し、ＡＵＣ（０−２４ｈｒ）について算出した累積係数はともに１．３であった。

１６．２　吸収

１６．２．１　食事の影響（錠１０ｍｇ）

健康成人男性（１２例）にロラタジン錠１０ｍｇを食後又は空腹時に単回経口投与したときのロラタジン及びＤＣＬの薬物動態パラメータは、次のとおりであった。ＤＣＬの全身曝露に及ぼす食事の影響は認められなかった※。

※：成人又は小児を対象とした二重盲検比較試験はすべて食後投与の条件で実施されたため、用法・用量では食後投与を規定した。

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　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ｔｍａｘ（ｈｒ）　ＡＵＣ（０−∞）（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　ｔ１／２（ｈｒ）

ロラタジン　食後　　７．７３±６．８１　　　１．６±０．４　　３１．２±３６．３　　　　　　　　　　１４．３±７．８

　　　　　　空腹時　４．４６±４．９８　　　１．２±０．３　　１５．４±２０．５　　　　　　　　　　１１．２±８．４

ＤＣＬ　　　食後　　３．５２±０．７８　　　２．３±０．６　　４１．１±１１．８　　　　　　　　　　１４．５±３．３

　　　　　　空腹時　３．３４±０．７０　　　１．７±０．３　　３４．９±６．４　　　　　　　　　　　１２．５±４．７

（平均±標準偏差、ｎ＝１２）

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１６．３　分布

１６．３．１　血漿タンパク結合

ヒト血漿に添加したときのタンパク結合率は、ロラタジン９６．８〜９７．９％、ＤＣＬ７３．３〜７５．６％であった（測定法：平衡透析法）（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１６．３．２　組織中放射能濃度（ラット）

ラット（ｎ＝３）に１４Ｃ‐ロラタジンを反復経口投与したとき、組織中放射能は大部分の組織で血漿より高く、特に下垂体、甲状腺、副腎、肝臓、涙腺、肺に高濃度の分布が認められた。また、脳内濃度は血漿より低かった。組織中放射能の生物学的半減期は、いずれの組織とも血漿より長かった。甲状腺では１４日間反復投与でも定常状態に到達せず、蓄積性が示唆された。

１６．４　代謝

ロラタジンは、ヒトに経口投与したとき、消化管から速やかに吸収され、初回通過効果によってＤＣＬへと代謝される。ヒトの肝ミクロソームを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験から、ロラタジンからＤＣＬへの代謝にはＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ２Ｄ６の関与が確認されている。［１０．参照］

１６．５　排泄

健康成人男性（６例）に１４Ｃ‐ロラタジン４０ｍｇ注）（水溶液）を空腹時に単回経口投与したとき、投与１０日後までに総投与量の約８０％が代謝物として尿及び糞中へ等量ずつ排泄された。尿中にロラタジンは検出されず、ＤＣＬは尿中放射能の２％未満であった（外国人データ）。

授乳婦（６例）にロラタジンカプセル４０ｍｇ注）（非売品）を空腹時に単回経口投与したとき、少量のロラタジン及びＤＣＬが母乳中に検出された。投与後４８時間までの移行率は０．０３％であった。ＡＵＣ母乳／ＡＵＣ血漿比は、ロラタジン及びＤＣＬについてそれぞれ１．２及び０．８であった（外国人データ）。［９．６参照］

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害患者

（１）薬物動態パラメータ

腎機能障害患者（１２例：クレアチニンクリアランス≦２９ｍＬ／ｍｉｎ）にロラタジンカプセル４０ｍｇ注）（非売品）を空腹時に単回経口投与したときの血漿中濃度のＣｍａｘ及びＡＵＣは、健康成人男性（６例：クレアチニンクリアランス＞８０ｍＬ／ｍｉｎ）との比較において、ロラタジンでは１．５〜１．７倍、ＤＣＬでは約２倍に上昇した。腎機能障害患者におけるロラタジン及びＤＣＬのｔ１／２はそれぞれ平均８時間及び２０時間であり、いずれも健康成人と明らかな差は認められなかった（外国人データ）。［９．２参照］

（２）血液透析患者

重症の腎機能障害患者（６例：クレアチニンクリアランス＜５ｍＬ／ｍｉｎ）にロラタジンカプセル４０ｍｇ注）（非売品）を空腹時に単回経口投与後４〜８時間（計４時間）に血液透析を行ったとき、血液透析を行わない場合と比較して、血漿中ロラタジン及びＤＣＬ濃度に変動は認められず、ロラタジン及びＤＣＬともに透析液中へはほとんど排出されなかった（外国人データ）。［１３．２参照］

１６．６．２　肝機能障害患者

肝機能障害患者（７例）にロラタジンカプセル４０ｍｇ注）（非売品）を空腹時に単回経口投与したときの血漿中濃度は、健康成人男性（２４例）との比較において、ロラタジンではＣｍａｘが１．４〜１．７倍、ＡＵＣが２．８〜３．８倍に上昇し、ＤＣＬではＣｍａｘ、ＡＵＣともに健康成人と明らかな差は認められなかった。肝機能障害患者におけるロラタジン及びＤＣＬのｔ１／２はそれぞれ平均２４．１時間及び３７．１時間であり、健康成人の２〜３倍に延長していた（外国人データ）。［９．３参照］

１６．６．３　小児

健康小児（１３例、８〜１２歳）にロラタジンシロップ１０ｍｇ（非売品）を食後に単回経口投与したときのロラタジン及びＤＣＬの薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移は、次のとおりであった（外国人データ）。

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　　　　　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ｔｍａｘ（ｈｒ）　　　ＡＵＣ（０−ｔ）（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　ｔ１／２（ｈｒ）

ロラタジン　４．３８±３．１３　　　１．００±０．００　　８．９８±６．２１　　　　　　　　　　−

ＤＣＬ　　　３．７９±０．９７８　　１．６９±０．９４７　５１．７±２５．３　　　　　　　　　　１３．８±３．０８

（平均±標準偏差、ｎ＝１３）

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＜＜図省略＞＞

小児及び成人の通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした国内製造販売後臨床薬理試験において、小児患者（１０４例、７〜１５歳）及び成人患者（１０４例、１６〜６４歳）にそれぞれロラタジン錠１０ｍｇを１日１回２８日間反復投与したときのロラタジン及びＤＣＬによる全身曝露は、互いに類似していた。

１６．６．４　高齢者

高齢者（１２例、６６〜７８歳）にロラタジンカプセル４０ｍｇ注）（非売品）を空腹時に単回経口投与したときの血漿中濃度は、非高齢の成人男性（２４例、２１〜３９歳）との比較において、ロラタジンではＣｍａｘが１．６〜１．９倍、ＡＵＣが１．５〜２．０倍に上昇した。ＤＣＬではＣｍａｘが約１．７倍であったが、ＡＵＣに明らかな差は認められなかった。高齢者でのロラタジン及びＤＣＬのｔ１／２はそれぞれ平均１８．２時間及び１７．４時間であった（外国人データ）。［９．８参照］

１６．７　薬物相互作用

健康成人男性にロラタジン錠１０ｍｇ及びエリスロマイシン（ＣＹＰ３Ａ４の阻害剤）又はシメチジン（ＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ２Ｄ６の阻害剤）を空腹時に１０日間経口投与したときの血漿中ロラタジン及びＤＣＬ濃度の変化率は次表に示すとおりであったが、ＱＴｃ間隔を含め心電図への影響は認められなかった。健康成人男性にロラタジン錠１０ｍｇ及びケトコナゾール（国内では外用剤のみ発売）を空腹時に１０日間経口投与したとき、血漿中ロラタジン及びＤＣＬ濃度の変化率は次表に示すとおりであったが、ＱＴｃ間隔を含め心電図への影響は認められなかった（外国人データ）。［１０．２参照］

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併用薬　　　　　　　　　　　　　　　　　ｎ　　ロラタジン　　　　　　　ＤＣＬ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ　　ＡＵＣ　　　Ｃｍａｘ　ＡＵＣ

エリスロマイシン（５００ｍｇ１日３回）　２２　＋５３％　　＋４０％　　＋６１％　＋４６％

シメチジン（３００ｍｇ１日４回）　　　　２４　＋１２１％　＋１０３％　＋６％　　＋６％

ケトコナゾール（２００ｍｇ１日２回）　　２４　＋２２３％　＋３０７％　＋６７％　＋７３％

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１６．８　その他

ＤＣＬの効力比は未変化体（ロラタジン）の７．９倍であり、ヒトに経口投与したときの主たる薬効に寄与しているのはＤＣＬである。

注）本剤の成人における承認用量は、「通常、ロラタジンとして１回１０ｍｇを１日１回、食後に経口投与する。」である。