〈肺炎、肺膿瘍、腹膜炎の場合〉

通常成人にはスルバクタムナトリウム・アンピシリンナトリウムとして、１日６ｇ（力価）を２回に分けて静脈内注射又は点滴静注する。なお、重症感染症の場合は必要に応じて適宜増量することができるが、１回３ｇ（力価）１日４回（１日量として１２ｇ（力価））を上限とする。

〈膀胱炎の場合〉

通常成人にはスルバクタムナトリウム・アンピシリンナトリウムとして、１日３ｇ（力価）を２回に分けて静脈内注射又は点滴静注する。

〈効能共通〉

通常小児にはスルバクタムナトリウム・アンピシリンナトリウムとして、１日６０〜１５０ｍｇ（力価）／ｋｇを３〜４回に分けて静脈内注射又は点滴静注する。静脈内注射に際しては、日局注射用水、日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液に溶解し、緩徐に投与する。

なお、点滴による静脈内投与に際しては、補液に溶解して用いる。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　伝染性単核症の患者［アンピシリンの投与により発疹が高頻度に発現したとの報告がある］。

ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、β−ラクタマーゼ産生菌、かつアンピシリン耐性菌を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

15≦CCr<60：1回375mgを1日1〜2回

CCr<15・透析：1日1回375mg。

【適応症】表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、中耳炎、副鼻腔炎【適応菌種】スルバクタム／アンピシリンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、大腸菌、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌

肺炎、肺膿瘍、膀胱炎、腹膜炎。

本剤に感性のブドウ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ・カタラーリス（ブランハメラ・カタラーリス）、大腸菌、プロテウス属、インフルエンザ菌。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）〔８．１参照〕。

１１．１．２．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）。１１．１．３．　血液障害：無顆粒球症（頻度不明）、貧血（溶血性貧血を含む）（０．３８％）、血小板減少（０．１９％）等の重篤な血液障害があらわれることがある〔８．２参照〕。

１１．１．４．　急性腎障害（０．１％未満）、間質性腎炎（頻度不明）：急性腎障害、間質性腎炎等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．５．　出血性大腸炎（頻度不明）、偽膜性大腸炎（頻度不明）：出血性大腸炎、偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．６．　肝機能障害（０．１０％）〔８．４参照〕。１１．１．７．　間質性肺炎（０．１％未満）、好酸球性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　皮膚：（０．１〜１％未満）発疹、皮膚そう痒感、（０．１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）多形紅斑。

２）．　血液：（１％以上）好酸球増多、（０．１〜１％未満）白血球減少。３）．　肝臓：（１％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１〜１％未満）Ａｌ−Ｐ上昇、ＬＡＰ上昇、ビリルビン値上昇、γ−ＧＴＰ上昇、（０．１％未満）黄疸。４）．　消化器：（０．１〜１％未満）下痢・軟便、悪心・嘔吐、（０．１％未満）腹部不快感、（頻度不明）黒毛舌。

５）．　中枢神経：（頻度不明）痙攣等の神経症状。

６）．　菌交代：（頻度不明）口内炎、カンジダ症。

７）．　その他：（０．１〜１％未満）発熱、（０．１％未満）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、（頻度不明）ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。

１．セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。２．本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー反応を起こしやすい体質を有する患者。

３．高度腎障害のある患者。

４．経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者［ビタミンＫ欠乏による出血傾向が現れることがあるので観察を十分に行う］。５．高齢者。

６．１歳以下の小児。

８．１．　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔１１．１．１参照〕。

８．１．１．　事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。

８．１．２．　投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

８．１．３．　投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。

８．２．　無顆粒球症、貧血（溶血性貧血を含む）、血小板減少等の重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．３参照〕。

８．３．　急性腎障害、間質性腎炎等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．４参照〕。８．４．　肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．６参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）。

９．１．２．　セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。９．１．３．　本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー反応を起こしやすい体質を有する患者。

９．１．４．　経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者：観察を十分に行うこと（ビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれることがある）。９．１．５．　ナトリウム摂取制限患者：本剤にナトリウムが２３０ｍｇ（１０ｍＥｑ）含まれていることに留意すること。

腎機能障害患者

９．２．１．　高度腎障害のある患者：本剤の投与量及び投与間隔を調節する等、慎重に投与すること〔１６．６．１参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　アロプリノール［アンピシリンとの併用により発疹の発現が増加するとの報告がある（機序不明だが薬剤性の発疹がアロプリノールとアンピシリンを併用していた６７例の入院患者のうち２２．４％に認められ、アンピシリン単独服用例の１２５７例では７．５％に認められ、またアンピシリンを併用しないアロプリノール服用患者２８３例のうち２．１％が薬剤性発疹を経験したという報告がある）］。

２）．　抗凝血薬［ペニシリン注射液が血小板の凝集・凝固に影響を与え出血傾向を増強するおそれがある（抗凝血作用とペニシリン注射液の血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される可能性がある）］。

３）．　経口避妊薬［アンピシリンとの併用により避妊効果が減弱したとの報告がある（本剤は腸内細菌叢を変化させる可能性があり、それにより経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている）］。

４）．　メトトレキサート［ペニシリンとの併用によりメトトレキサートのクリアランスが減少するおそれがある（メトトレキサートの尿細管分泌が阻害され、体内からの消失が遅延し、メトトレキサートの毒性が増強する可能性がある）］。５）．　プロベネシド［併用により、本剤の血中濃度上昇・血中濃度半減期の延長・本剤の持つ毒性リスクの上昇のおそれがある（プロベネシドの尿細管分泌抑制作用により本剤の排泄が遅延するおそれがある）］。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

９．８．１．　一般的に生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。９．８．２．　ビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれることがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（アンピシリンの大量（３０００ｍｇ／ｋｇ／日）投与でラットに催奇形性が報告されており、アンピシリン及びスルバクタムは胎盤を通過することが報告されている）。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（母乳中へ移行することが報告されている）。

９．７．１．　低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．　１歳以下の乳児では慎重に投与すること（下痢・軟便の発現頻度が高い）。

１２．１．　本剤の投与により、ベネディクト試薬、あるいはフェーリング試薬による尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。

１２．２．　妊婦へのアンピシリン投与により、総結合型エストリオール、エストリオール−グルクロニド、結合型エストロン、エストラジオールの一時的な血清中濃度の減少を呈することがあるので注意すること。

１３．１．　症状

過量投与時、β−ラクタム系抗生物質製剤の脳脊髄液中濃度が高くなると、痙攣等を含む神経系副作用を引き起こすことが考えられる。

１３．２．　処置

腎機能障害患者に過量投与された場合は血液透析を用いて体内から除去すること。

１４．１．　薬剤調製時の注意

溶解後は速やかに使用すること（特にグルコース含有溶解液、フルクトース含有溶解液、キシリトール含有溶解液、マルトース水和物含有溶解液等の糖質含有溶解液に溶解した場合にはアンピシリンの力価が低下するので、速やかに使用し、保存しないこと）。１４．２．　薬剤投与時の注意

１４．２．１．　静脈内投与により、血管痛、血栓又は静脈炎を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。１４．２．２．　配合変化としてアンピシリンとアミノグリコシド系抗生物質製剤（ジベカシン硫酸塩、アルベカシン硫酸塩等）を混合すると力価が低下したとの報告があるので、併用に際しては投与部位を変える及び１時間以上投与間隔をあけるなど投与方法に注意すること。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 ユナスピン静注用３ｇ

有効成分 １バイアル中

日局　アンピシリンナトリウム　２ｇ（力価）

日局　スルバクタムナトリウム　１ｇ（力価）

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３．２　製剤の性状

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販売名 ユナスピン静注用３ｇ

外観 白色〜帯黄白色の粉末（用時溶解）

溶解性 水又は生理食塩液に溶けやすい

ｐＨ ８．０〜１０．０〔１．５ｇ（力価）／１０ｍＬ、水溶液〕

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本剤を次記溶解液に溶解したときの浸透圧比は次のとおりである。

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溶解液 日局　注射用水 日局　生理食塩液 日局　ブドウ糖注射液５％

濃度 １．５ｇ（力価）／１０ｍＬ １．５ｇ（力価）／１００ｍＬ １．５ｇ（力価）／１０ｍＬ １．５ｇ（力価）／１００ｍＬ １．５ｇ（力価）／１０ｍＬ １．５ｇ（力価）／１００ｍＬ

ｐＨ ９．６ ９．５ ９．５ ９．３ ９．３ ９．０

浸透圧比（生理食塩液に対する比） 約３．４ 約０．４ 約４．５ 約１．４ 約４．６ 約１．４

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１８．１　作用機序

スルバクタムがβ‐ラクタマーゼのＩｃ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶ型を強く、Ｉａ及びＶ型を軽度に不可逆的に不活化するため、アンピシリンがこれらの酵素により加水分解されることを防ぎ、アンピシリン耐性菌にも抗菌力を示す。アンピシリンは、細菌のペプチドグリカン架橋形成を強く阻害して細胞壁合成を妨げ、殺菌的に作用する。

１８．２　抗菌作用

１８．２．１　ブドウ球菌属、大腸菌、プロテウス属、インフルエンザ菌のβ‐ラクタマーゼ産生・アンピシリン耐性菌及び肺炎球菌に対し、強い抗菌力を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。

１８．２．２　β‐ラクタマーゼ高度産生のブドウ球菌属、大腸菌、又はプロテウス属によるマウス単一感染モデルにおいて、アンピシリンより強い治療効果を示す。

また、β‐ラクタマーゼ高度産生のアンピシリン耐性インフルエンザ菌とアンピシリン感受性肺炎球菌のマウス混合感染モデルにおいてアンピシリンより強い治療効果を示す。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　成人

健常成人６名にアンピシリンナトリウム／スルバクタムナトリウム０．７５ｇ（力価）又は１．５ｇ（力価）をクロスオーバー法により静注した時のスルバクタム及びアンピシリンの血清中濃度は、静注後５分で、０．７５ｇ（力価）投与時スルバクタム１８．７μｇ／ｍＬ、アンピシリン３９．２μｇ／ｍＬ、１．５ｇ（力価）投与時スルバクタム４０．０μｇ／ｍＬ、アンピシリン７８．８μｇ／ｍＬであった。

スルバクタムとアンピシリンの濃度半減期（ｔ１／２）はいずれも約１時間であり、両薬物の血中動態は良く近似していた。

１６．３　分布

１６．３．１　成人患者３例にアンピシリンナトリウム／スルバクタムナトリウム１．５ｇ（力価）を静注した時のスルバクタム及びアンピシリンの胆汁中濃度は、静注後１時間でそれぞれ平均３．６μｇ／ｍＬ、１９．８μｇ／ｍＬであった。

１６．３．２　成人患者の喀痰、腹腔内滲出液、子宮・付属器組織、骨盤死腔滲出液、並びに小児患者の髄液、膿汁などへの移行は次表のとおりスルバクタム及びアンピシリンとも良好であることが認められた。

体液・組織への移行

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体液・組織　　　投与量（力価）　　　薬物濃度（μｇ／ｍＬ又はμｇ／ｇ）

　　　　　　　　　　　　　　　　　　スルバクタム　　　　アンピシリン

喀痰　　　　　　３ｇ　　　　　　　　２．４０　　　　　　１．５０

腹腔内滲出液　　１．５ｇ　　　　　　１．８２　　　　　　２．７１

子宮・付属器　　１．５ｇ　　　　　　７．０６〜１５．４　６．６０〜２７

骨盤死腔滲出液　１．５ｇ　　　　　　１１．６〜１６．４　１９．１〜２１．６

髄液（小児）　　１００ｍｇ／ｋｇ　　１７．２　　　　　　１６．０

膿汁（小児）　　６６．７ｍｇ／ｋｇ　１．３４　　　　　　２．６６

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１６．５　排泄

健常成人６名にアンピシリンナトリウム／スルバクタムナトリウム０．７５ｇ（力価）又は１．５ｇ（力価）を静注した時の投与後０〜１時間の尿中濃度（平均値）は、０．７５ｇ投与でスルバクタム約２，０００μｇ／ｍＬ及びアンピシリン約４，０００μｇ／ｍＬ、１．５ｇ投与でスルバクタム約４，０００μｇ／ｍＬ及びアンピシリン約１０，０００μｇ／ｍＬと、高い値を示した。投与後２４時間までのスルバクタム、アンピシリンの累積尿中排泄率は０．７５ｇ投与、１．５ｇ投与ともスルバクタム、アンピシリンいずれも約８０％であった。スルバクタム、アンピシリンともほとんど代謝されず未変化体として主に尿中に排泄される。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害患者

（１）海外の報告によれば、中等度ないし高度腎機能が低下している患者（１０例）ではスルバクタム及びアンピシリンのｔ１／２が延長する。［９．２．１参照］