〈膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍〉通常、成人には１回１．５ｇ（タゾバクタムとして０．５ｇ／セフトロザンとして１ｇ）を１日３回６０分かけて点滴静注する。

なお、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍に対しては、メトロニダゾール注射液と併用すること。

〈敗血症、肺炎〉

通常、成人には１回３ｇ（タゾバクタムとして１ｇ／セフトロザンとして２ｇ）を１日３回６０分かけて点滴静注する。

２．１．　本剤の成分又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．　他のβ−ラクタム系抗生物質（ペニシリン系、カルバペネム系等）に対し重篤な過敏症（アナフィラキシー、重度皮膚反応等）の既往歴のある患者〔９．１．１参照〕。

７．１．　〈効能共通〉腎機能障害のある患者（ＣＬＣＲが５０ｍＬ／ｍｉｎ以下）に対しては次を参考に本剤の用量を調節すること〔８．３、９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕。

１）．　〈膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍〉腎機能障害のある患者（ＣＬＣＲが５０ｍＬ／ｍｉｎ以下）；クレアチニンクリアランス（ＣＬＣＲ）３０〜５０ｍＬ／ｍｉｎ：１回本剤７５０ｍｇ（タゾバクタム２５０ｍｇ、セフトロザン５００ｍｇ）を１日３回６０分かけて投与、クレアチニンクリアランス（ＣＬＣＲ）１５〜２９ｍＬ／ｍｉｎ：１回本剤３７５ｍｇ（タゾバクタム１２５ｍｇ、セフトロザン２５０ｍｇ）を１日３回６０分かけて投与、血液透析中の腎不全患者：１回本剤１５０ｍｇ（タゾバクタム５０ｍｇ、セフトロザン１００ｍｇ）を１日３回６０分かけて投与、ただし、初回のみ本剤７５０ｍｇ（タゾバクタム２５０ｍｇ、セフトロザン５００ｍｇ）とすること（血液透析実施日は透析終了後速やかに投与）。

２）．　〈敗血症、肺炎〉腎機能障害のある患者（ＣＬＣＲが５０ｍＬ／ｍｉｎ以下）；クレアチニンクリアランス（ＣＬＣＲ）３０〜５０ｍＬ／ｍｉｎ：１回本剤１．５ｇ（タゾバクタム０．５ｇ、セフトロザン１ｇ）を１日３回６０分かけて投与、クレアチニンクリアランス（ＣＬＣＲ）１５〜２９ｍＬ／ｍｉｎ：１回本剤７５０ｍｇ（タゾバクタム２５０ｍｇ、セフトロザン５００ｍｇ）を１日３回６０分かけて投与、血液透析中の腎不全患者：１回本剤４５０ｍｇ（タゾバクタム１５０ｍｇ、セフトロザン３００ｍｇ）を１日３回６０分かけて投与、ただし、初回のみ本剤２．２５ｇ（タゾバクタム０．７５ｇ、セフトロザン１．５ｇ）とすること（血液透析実施日は透析終了後速やかに投与）。ＣＬＣＲが１５ｍＬ／ｍｉｎ未満で血液透析をしていない患者における臨床推奨用量の根拠となるデータは得られていない。

クレアチニンクリアランス（ＣＬＣＲ）：Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ−Ｇａｕｌｔ式により推定したＣＬＣＲ。

７．２．　〈腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍〉本剤単独投与時の有効性及び安全性の検討を目的とした臨床試験は実施していない。腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍の場合、併用するメトロニダゾール注射液の用法・用量、使用上の注意等は、メトロニダゾール注射液の添付文書に従うこと〔１７．１．３、１７．１．４参照〕。７．３．　〈敗血症、肺炎〉本剤の適応菌種等を踏まえ、必要に応じてグラム陽性菌に抗菌活性を有する適切な薬剤を併用して治療を行うこと〔１７．１．５参照〕。

30≦CCr<50：1回750mgを1日3回

15≦CCr<30：1回375mg1日3回

CCr<15：推奨用量が設定されていない

透析：初回750mg, その後1回150mgを1日3回。血液透析患者の血液透析日は血液透析後速やかに

【適応症】敗血症、肺炎、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍【適応菌種】レンサ球菌属、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、インフルエンザ菌、緑膿菌

敗血症、肺炎、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍。

５．１．　〈効能共通〉本剤の使用に際しては、β−ラクタマーゼの関与が考えられ、本剤に感性の原因菌による感染症である場合に投与すること。５．２．　〈肺炎〉臨床試験の対象が院内肺炎患者であったことを踏まえ、適切な患者に投与すること〔１７．１．５参照〕。

本剤に感性のレンサ球菌属、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、インフルエンザ菌、緑膿菌。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー等の重篤な過敏症反応があらわれることがある〔８．１参照〕。１１．１．２．　クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎（０．４％）：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．３．　急性腎障害（０．１％）〔８．３参照〕。１１．１．４．　脳出血（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　感染症及び寄生虫症：（頻度不明）カンジダ症（中咽頭カンジダ症及び外陰部腟カンジダ症を含む）、真菌性尿路感染、クロストリジウム・ディフィシレ感染。２）．　血液及びリンパ系障害：（頻度不明）貧血、ヘモグロビン減少、鉄欠乏性貧血、血小板増加症。

３）．　代謝及び栄養障害：（頻度不明）低カリウム血症、高血糖、低マグネシウム血症、低リン酸血症。

４）．　精神障害：（頻度不明）不安、不眠症。

５）．　神経系障害：（１％以上）頭痛、（頻度不明）浮動性めまい。６）．　心臓障害：（頻度不明）心房細動、頻脈、狭心症。７）．　血管障害：（頻度不明）低血圧。

８）．　呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（頻度不明）呼吸困難。９）．　胃腸障害：（１％以上）下痢、悪心、（頻度不明）腹痛、便秘、嘔吐、胃炎、腹部膨満、消化不良、鼓腸、麻痺性イレウス。

１０）．　皮膚及び皮下組織障害：（頻度不明）発疹、全身性皮疹、斑状丘疹状皮疹、そう痒性皮疹、斑状皮疹、エリテマトーデス皮疹、蕁麻疹。

１１）．　一般・全身障害及び投与部位の状態：（頻度不明）注入部位紅斑、注入部位浮腫、注入部位硬結、注入部位疼痛、注入部位静脈炎、注入部位そう痒感、注入部位血栓、注入部位感染、注入部位発疹、発熱、体温上昇、高熱。

１２）．　臨床検査：（１％以上）ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、（頻度不明）血中Ａｌ−Ｐ増加、γ−ＧＴＰ増加、肝機能検査異常、トランスアミナーゼ上昇、クロストリジウム検査陽性。

８．１．　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔１１．１．１参照〕。

８．１．１．　事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。

８．１．２．　投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

８．１．３．　投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。

８．２．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。８．３．　本剤の投与前及び投与中は、定期的に腎機能検査を実施すること〔７．１、９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項、１１．１．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　セフェム系以外のβ−ラクタム系抗生物質（ペニシリン系、カルバペネム系等）に対し過敏症の既往歴のある患者：慎重に投与すること（本剤に対しアナフィラキシーがあらわれた場合は、投与を中止し、適切な処置を行うこと、交差反応性が認められている）（ただし、セフェム系以外のβ−ラクタム系抗生物質に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔２．２参照〕。

腎機能障害患者

腎機能障害患者：用量調節が必要である（セフトロザン及びタゾバクタムの血漿中濃度が増加し、副作用の発現リスクが高まるおそれがある）〔７．１、８．３、９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕。

１０．２．　併用注意：

プロベネシド［タゾバクタムの半減期が延長しタゾバクタムの血漿中濃度を上昇させるおそれがある（プロベネシドが腎尿細管分泌を阻害することにより、タゾバクタムの排泄速度を低下させると考えられる）］。

腎機能検査を行うことは有用であり、腎機能に応じて用量を調節すること（一般的に腎機能が低下しているため、用量選択には注意が必要である）〔７．１、８．３、９．２腎機能障害患者の項参照〕。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（セフトロザンが動物において胎盤を通過するかどうかは不明であり、セフトロザンの動物実験（ラット）において、妊娠及び授乳期間中に３００ｍｇ／ｋｇ／日［本剤３ｇ（タゾバクタム１ｇ、セフトロザン２ｇ）を６０分かけて点滴静注で８時間ごとに反復投与した際のセフトロザンの臨床曝露量を下回る用量］以上を投与したとき、生後６０日の出生仔聴覚性驚愕反応低下が認められた）。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（タゾバクタム及びセフトロザンがヒト乳汁中へ移行するかは不明である）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

直接クームス試験陽性を呈することがある。

過量投与時、本剤は血液透析により体内から除去される。本剤７５０ｍｇ（タゾバクタム２５０ｍｇ、セフトロザン５００ｍｇ）を末期腎不全患者に投与した試験では、タゾバクタムの約５６％、タゾバクタム代謝物Ｍ１の約５１％、セフトロザンの約６６％が透析により除去された。

１４．１．　薬剤調製時の注意

１４．１．１．　本剤１バイアルにつき１０ｍＬの注射用水又は生理食塩液を加え、ゆっくりと振り混ぜて溶解する（最終容量約１１．４ｍＬ）（この溶解液を直接投与しないこと）。

１４．１．２．　溶解後速やかに、溶解液入りバイアルから全量（用量調節をする場合は必要量）を取り、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液１００ｍＬの点滴バッグに注入し、希釈する。

１４．１．３．　本剤は保存剤を含まないため、調製後は２５℃以下では２４時間以内、２〜８℃では４日以内に使用し、凍結させないこと。

１４．１．４．　他の薬剤＜注射用水又は生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液を除く＞との混合は避けること（配合変化のデータは限られている）。１４．１．５．　本剤の使用前には目視で粒子状物質及び色調の変化がないか確認すること（希釈後の液は無色〜微黄色澄明であり、溶液に粒子状物質や変色があった場合は使用しないこと）。

取扱い上の注意

外箱開封後は遮光して保存すること。

２〜８℃。

３．１　組成

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販売名 ザバクサ配合点滴静注用

有効成分 タゾバクタムナトリウム／セフトロザン硫酸塩

分量（１バイアル中） タゾバクタムナトリウム５３７ｍｇ（タゾバクタムとして５００ｍｇ）／セフトロザン硫酸塩１，１４７ｍｇ（セフトロザンとして１，０００ｍｇ）

添加剤 無水クエン酸２１ｍｇ、塩化ナトリウム４８７ｍｇ、Ｌ‐アルギニン適量

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３．２　製剤の性状

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販売名 ザバクサ配合点滴静注用

剤形 注射剤（バイアル）

ｐＨ ４．８〜７．０

浸透圧比 約２（生理食塩液に対する比）

性状 白色〜帯黄色の粉末

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１８．１　作用機序

タゾバクタムは多くのＡｍｂｌｅｒクラスＡのβ‐ラクタマーゼ（ＣＴＸ‐Ｍ、ＳＨＶ、ＴＥＭ）に対して阻害作用を示すことによりセフトロザンが加水分解されることを防ぐ。セフトロザンはセファロスポリン系に属する抗菌薬で、細菌のペニシリン結合蛋白質に作用し、細胞壁合成を阻害して殺菌作用を示す。本剤は、基質特異性拡張型β‐ラクタマーゼや他のタイプのβ‐ラクタマーゼ（ＴＥＭ、ＳＨＶ、ＣＴＸ‐Ｍ、ＯＸＡ）産生の腸内細菌科細菌に対して抗菌活性を示し、また、染色体性ＡｍｐＣ産生、菌体外膜蛋白質のポーリン（ＯｐｒＤ）欠損あるいは排出ポンプ（ＭｅｘＸＹ、ＭｅｘＡＢ）の亢進した緑膿菌に対しても抗菌活性を示す。

１８．２　抗菌作用

本剤は、レンサ球菌属、腸内細菌科細菌（大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属等）、インフルエンザ菌、緑膿菌に対して抗菌活性を示す。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

日本人健康成人に本剤を６０分かけて点滴静注で単回投与した際のタゾバクタム及びセフトロザンの薬物動態パラメータを表１に示す。タゾバクタム及びセフトロザンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−∞は用量に比例して増加した。

表１　日本人健康成人に本剤１．５ｇ及び３．０ｇを６０分かけて点滴静注で単回投与した際の薬物動態パラメータ［幾何平均（幾何変動係数％）］

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　　　　　　　　　　　　　　　　　タゾバクタム　　　　　　　　　　　　　　　　　セフトロザン

用量　　　　　　　　　　　　　　　１．５ｇ†　　　　　　　３．０ｇ‡　　　　　　１．５ｇ†　　　　　　３．０ｇ‡

例数　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　９　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　９

Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　　　　　　１６．９（１４．７）　　３２．７（１２．２）　７１．１（１４．３）　１３２（８．１）

ＡＵＣ０−∞（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　２２．０（２２．２）　　４１．５（１４．１）　１５４（１２．６）　　２９２（１１．９）

ｔ１／２（ｈｒ）　　　　　　　　　０．５８４（１３．８）　０．５８１（６．０）　１．８３（８．３）　　１．８１（８．４）

†　タゾバクタム０．５ｇ及びセフトロザン１．０ｇ

‡　タゾバクタム１．０ｇ及びセフトロザン２．０ｇ

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クレアチニンクリアランスが１８０ｍＬ／ｍｉｎ以上の重症患者（１０例）に本剤３ｇを６０分かけて点滴静注で単回投与した際のタゾバクタム及びセフトロザンの薬物動態パラメータを表２に示す。遊離型タゾバクタムの血漿中濃度は８時間の投与間隔の６０％にわたって１μｇ／ｍＬ超を維持していた。遊離型セフトロザンの血漿中濃度は８時間の投与間隔の７０％にわたって８μｇ／ｍＬ超を維持していた（外国人データ）。

表２　クレアチニンクリアランスが１８０ｍＬ／ｍｉｎ以上の重症患者に本剤３ｇを６０分かけて点滴静注で単回投与した際の薬物動態パラメータ［幾何平均（９５％信頼区間）］

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　　　　　　　　　　　　　　　　　タゾバクタム　　　　　　　　　　　セフトロザン

例数　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　１０

Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　　　　　　１７．４（１３．５、２２．５）　　６８．９（５５．０、８６．５）

ＡＵＣ０−∞（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　３４．８（２１．７、５５．９）†　２２３（１５２、３２７）

ｔ１／２（ｈｒ）　　　　　　　　　１．４７（４３．５）‡　　　　　　２．５９（５１．１）‡

†　９例

‡　幾何変動係数％

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１６．１．２　反復投与

国内第ＩＩＩ相試験において日本人の複雑性尿路感染症患者及び複雑性腹腔内感染症患者に本剤１．５ｇを６０分かけて点滴静注で８時間ごとに反復投与した際の、母集団薬物動態解析に基づくタゾバクタム及びセフトロザンの定常状態時の薬物動態パラメータを表３に示す。

国際共同第ＩＩＩ相試験において日本人を含む人工呼吸器を装着している院内肺炎患者に本剤３ｇを６０分かけて点滴静注で８時間ごとに反復投与した際の、母集団薬物動態解析に基づくタゾバクタム及びセフトロザンの定常状態時の薬物動態パラメータを表４に示す。

表３　日本人の複雑性尿路感染症患者及び複雑性腹腔内感染症患者に本剤１．５ｇを６０分かけて点滴静注で８時間ごとに反復投与した際の定常状態時の薬物動態パラメータ［幾何平均（幾何変動係数％）］

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　複雑性尿路感染症患者　　　　　　　　　　　　複雑性腹腔内感染症患者

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　タゾバクタム　　　　　セフトロザン　　　　　タゾバクタム　　　　　セフトロザン

例数　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０３　　　　　　　　１０３　　　　　　　　９７　　　　　　　　　９７

Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　　　　　　　　　１８．７（３６．５）　７２．７（３２．８）　１７．８（５３．６）　６３．０（４７．０）

ＡＵＣｔａｕ，ｓｓ（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　３２．７（４２．１）　２１５（３３．０）　　３１．１（６８．８）　１７９（４９．２）

ｔ１／２（ｈｒ）　　　　　　　　　　　　１．３４（２２．３）　２．６８（２８．３）　１．３５（３１．４）　２．４０（２８．１）

注）クレアチニンクリアランスが３０〜５０ｍＬ／ｍｉｎの患者では本剤７５０ｍｇを投与した。［１６．６．１参照］

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表４　日本人を含む人工呼吸器を装着している院内肺炎患者に本剤３ｇを６０分かけて点滴静注で８時間ごとに反復投与した際の定常状態時の薬物動態パラメータ［幾何平均（幾何変動係数％）］

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　タゾバクタム　　　　　セフトロザン

例数　　　　　　　　　　　　　　　　　　２４７　　　　　　　　２４７

Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　　　　　　　　　２４．２（４１．６）　９６．１（４３．３）

ＡＵＣｔａｕ，ｓｓ（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　５６．１（７３．７）　３４１（５５．２）

ｔ１／２（ｈｒ）　　　　　　　　　　　　２．８９（４０．０）　３．４８（４６．２）

注）クレアチニンクリアランスが５０ｍＬ／ｍｉｎ超の患者のデータ

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１６．３　分布

ヒトでの血漿蛋白結合率はタゾバクタムが約３０％、セフトロザンが約１６％〜２１％である。健康成人５１例に本剤１．５ｇを単回静脈内投与したとき、定常状態における分布容積の平均値（変動係数％）はタゾバクタムで１８．２Ｌ（２５％）、セフトロザンで１３．５Ｌ（２１％）であり、細胞外液量と同程度であった。肺炎患者（２２例）に本剤３ｇ（又はＣＬＣＲに基づいて調節した用量）を６０分かけて８時間ごとに点滴静注したとき、肺上皮被覆液（ＥＬＦ）中のタゾバクタム及びセフトロザンの濃度は投与間隔を通して、それぞれ１μｇ／ｍＬ超及び８μｇ／ｍＬ超であった。非結合型薬物のＡＵＣのＥＬＦ／血漿比はタゾバクタムで約０．６２、セフトロザンで約０．５０であった（外国人データ）。

１６．４　代謝

タゾバクタムはβ‐ラクタム環の加水分解により不活性代謝物のＭ１に代謝される。セフトロザンは主に未変化体として尿中に排泄され、ほとんど代謝されない（外国人データ）。

１６．５　排泄

タゾバクタム、タゾバクタム代謝物Ｍ１及びセフトロザンは腎臓を介して排泄される。本剤１．５ｇを健康成人男性に単回静脈内投与したとき、タゾバクタムは投与量の８０％超が未変化体として排泄され、残りは代謝物Ｍ１として排泄された。セフトロザンは投与量の９５％超が未変化体として尿中に排泄された。単回投与後のセフトロザンの腎クリアランス（３．４１〜６．６９Ｌ／ｈｒ）は全身血漿クリアランス（４．１０〜６．７３Ｌ／ｈｒ）及び非結合型セフトロザンの糸球体ろ過量と同程度であることから、セフトロザンは腎臓の糸球体ろ過により排泄されると考えられた。腎機能が正常な健康成人における終末相消失半減期の平均値は、タゾバクタムが約１時間、セフトロザンが約２〜３時間であった（外国人データ）。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害者

軽度、中等度及び重度の腎機能障害者では腎機能正常者と比較し、タゾバクタムの用量補正したＡＵＣの幾何平均がそれぞれ約１．３倍、２倍及び４倍に、セフトロザンの用量補正したＡＵＣの幾何平均がそれぞれ約１．３倍、２．５倍及び５倍に増加した。また、タゾバクタム及びセフトロザンの投与量の約２／３が血液透析により除去される（外国人データ）。

軽度、中等度及び重度の腎機能障害者並びに腎機能正常者に本剤を６０分かけて点滴静注で単回投与した際のタゾバクタム及びセフトロザンの薬物動態パラメータを表５に示す。［７．１、９．２、１６．１．２参照］

表５　軽度、中等度及び重度の腎機能障害者並びに腎機能正常者に本剤を６０分かけて点滴静注で単回投与した際の薬物動態パラメータ［幾何平均（幾何変動係数％）］

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腎機能障害の程度　　　　　　　　　　　　　　　　　用量　　　　タゾバクタム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　セフトロザン

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　ＡＵＣ０−∞（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　ＡＵＣ０−∞（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）

軽度（ＣＬＣＲ６０〜８９ｍＬ／ｍｉｎ）（６例）　　１．５ｇ　　２２．１（１５．９）　　３４．８（１３．５）　　　　　　　９８．７（２４．７）　　３０７（１０．９）

　正常（ＣＬＣＲ９０ｍＬ／ｍｉｎ以上）（５例）†　１．５ｇ　　１６．４（９．３）　　　２７．０（１７．３）　　　　　　　７６．０（１３．３）　　２４４（２０．５）

中等度（ＣＬＣＲ３０〜５９ｍＬ／ｍｉｎ）（７例）　１．５ｇ　　２６．４（６．９）　　　６５．１（２０．９）　　　　　　　８５．０（２５．２）　　５５６（３７．８）

　正常（ＣＬＣＲ９０ｍＬ／ｍｉｎ以上）（６例）‡　１．５ｇ　　２０．０（２７．９）　　３２．８（１５．８）　　　　　　　７６．１（５１．５）　　２２４（２５．７）

重度（ＣＬＣＲ３０ｍＬ／ｍｉｎ未満）（６例）　　　７５０ｍｇ　１５．２§（２２．２）　５２．４§（２６．５）　　　　　　４９．９§（２７．８）　５３７§（２３．１）

†　軽度腎機能障害者と性別、年齢及びＢＭＩでマッチングさせた腎機能正常者

‡　中等度腎機能障害者と性別、年齢及びＢＭＩでマッチングさせた腎機能正常者

§　算術平均（変動係数％）

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１６．６．２　肝機能障害者

タゾバクタム及びセフトロザンは肝臓で代謝されず、本剤の消失は肝機能障害の影響を受けないと考えられる。

１６．７　薬物相互作用

１６．７．１　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験

タゾバクタムは有機アニオントランスポーター（ＯＡＴ１及びＯＡＴ３）の基質である。また、タゾバクタムはヒトＯＡＴ１及びＯＡＴ３を阻害し、そのＩＣ５０値はそれぞれ１１８μｇ／ｍＬ及び１４７μｇ／ｍＬであった。

１６．７．２　臨床薬物相互作用試験

タゾバクタム及びセフトロザンがＯＡＴ１及びＯＡＴ３の基質（フロセミド）、ＣＹＰ１Ａ２の基質（カフェイン）並びにＣＹＰ３Ａ４の基質（ミダゾラム）の薬物動態に及ぼす影響を表６に示す（外国人データ）。

表６　併用薬の薬物動態に対する本剤の影響

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併用薬　　　用量・用法　　　　　　　　　　　　　　　　　　例数　　併用薬の薬物動態パラメータの幾何平均の比　併用時／非併用時（９０％信頼区間）

　　　　　　併用薬　　　　　　　　本剤　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−∞

フロセミド　２０ｍｇ単回経口†　　１．５ｇ静注８時間ごと　１６‖　０．８３（０．６３、１．１０）　０．８７（０．７３、１．０４）

カフェイン　２００ｍｇ単回経口‡　１．５ｇ静注８時間ごと　１６　　０．９７（０．９１、１．０４）　１．１０（１．０５、１．１６）

　　　　　　２００ｍｇ単回経口§　　　　　　　　　　　　　１６　　１．００（０．９３、１．０６）　１．０６（１．０１、１．１２）

ミダゾラム　２ｍｇ単回経口‡　　　１．５ｇ静注８時間ごと　１６　　０．９９（０．９２、１．０７）　１．０７（１．０２、１．１２）

　　　　　　２ｍｇ単回経口§　　　　　　　　　　　　　　　１６　　１．１５（１．０６、１．２３）　１．２３（１．１７、１．２９）

†　本剤を８時間ごとに７日間１９回投与した際の１日目に投与

‡　本剤を８時間ごとに７日間１９回投与した際の４日目に投与

§　本剤を８時間ごとに７日間１９回投与した際の７日目に投与

‖　ＡＵＣ０−∞は１０例

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