〈治療〉

通常、成人及び体重３７．５ｋｇ以上の小児にはオセルタミビルとして１回７５ｍｇを１日２回、５日間経口投与する。

〈予防〉

成人

通常、オセルタミビルとして１回７５ｍｇを１日１回、７〜１０日間経口投与する。体重３７．５ｋｇ以上の小児

通常、オセルタミビルとして１回７５ｍｇを１日１回、１０日間経口投与する。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある者。

７．１．　〈治療〉インフルエンザ様症状の発現から２日以内に投与を開始すること（症状発現から４８時間経過後に投与を開始した患者における有効性を裏付けるデータは得られていない）。

７．２．　〈予防〉インフルエンザウイルス感染症患者に接触後２日以内に投与を開始すること（接触後４８時間経過後に投与を開始した場合における有効性を裏付けるデータは得られていない）。

７．３．　〈予防〉インフルエンザウイルス感染症に対する予防効果は、本剤を連続して服用している期間のみ持続する。

７．４．　〈効能共通〉成人の腎機能障害患者では、血漿中濃度が増加するので、腎機能の低下に応じて、次のような投与法を目安とすること（外国人における成績による）〔８．２、９．２．１、１６．６．２参照〕。

１）．　〈治療〉成人の腎機能障害患者では、血漿中濃度が増加するので、腎機能の低下に応じて、次のような投与法を目安とすること；@Ｃｃｒ＞３０ｍＬ／分：１回７５ｍｇ１日２回、A１０ｍＬ／分＜Ｃｃｒ≦３０ｍＬ／分：１回７５ｍｇ１日１回、BＣｃｒ≦１０ｍＬ／分：推奨用量は確立していない［Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス］。２）．　〈予防〉成人の腎機能障害患者では、血漿中濃度が増加するので、腎機能の低下に応じて、次のような投与法を目安とすること；@Ｃｃｒ＞３０ｍＬ／分：１回７５ｍｇ１日１回、A１０ｍＬ／分＜Ｃｃｒ≦３０ｍＬ／分：１回７５ｍｇ隔日、BＣｃｒ≦１０ｍＬ／分：推奨用量は確立していない［Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス］。

治療

10≦CCr<30：1回75mgを1日1回, 5日間

CCr<10・透析：1回75mgを単回

予防

10≦CCr<30：1回75mgを隔日, 4〜5回

CCr<10・血液透析：初回75mg, 2回の血液透析後に75mg（計2回）

腹膜透析・末期腎不全：初回75mg, 7日目に75mg追加（計2回）

Ａ型・Ｂ型インフルエンザウイルス感染症の治療・予防

Ａ型インフルエンザウイルス感染症又はＢ型インフルエンザウイルス感染症及びＡ型インフルエンザウイルス感染症又はＢ型インフルエンザウイルス感染症の予防。

５．１．　〈治療〉Ａ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症と診断された患者のみが対象となるが、抗ウイルス薬の投与がＡ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症の全ての患者に対しては必須ではないことを踏まえ、患者の状態を十分観察した上で、本剤の使用の必要性を慎重に検討し、特に、幼児及び高齢者に比べて、その他の年代ではインフルエンザによる死亡率が低いことを考慮すること〔１．１参照〕。５．２．　〈予防〉原則として、インフルエンザウイルス感染症を発症している患者の同居家族又は共同生活者である１）高齢者（６５歳以上）、２）慢性呼吸器疾患又は慢性心疾患患者、３）代謝性疾患患者（糖尿病等）、４）腎機能障害患者を対象とする〔１．１、７．４参照〕。

５．３．　〈効能共通〉本剤はＡ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症以外の感染症には効果がない〔１．１参照〕。

５．４．　〈効能共通〉本剤は細菌感染症には効果がない〔１．１、８．４参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：蕁麻疹、顔面浮腫・喉頭浮腫、呼吸困難、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．２．　肺炎（頻度不明）：異常が認められた場合にはＸ線等の検査により原因（薬剤性、感染性等）を鑑別し、適切な処置を行うこと。

１１．１．３．　劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（頻度不明）：重篤な肝炎、著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ−ＧＴＰ上昇、著しいＡｌ−Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．１．４．　皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）。

１１．１．５．　急性腎障害（頻度不明）。

１１．１．６．　白血球減少、血小板減少（頻度不明）。

１１．１．７．　精神・神経症状、異常行動（頻度不明）：精神・神経症状（意識障害、譫妄、幻覚、妄想、痙攣等）があらわれることがあり、因果関係は不明であるものの、インフルエンザ罹患時には、転落等に至るおそれのある異常行動（急に走り出す、徘徊する等）があらわれることがある〔８．１参照〕。

１１．１．８．　出血性大腸炎、虚血性大腸炎（頻度不明）：血便、血性下痢等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　皮膚：（０．１％以上＊）発疹、（０．１％未満＊）蕁麻疹、（頻度不明）※皮下出血、紅斑（多形紅斑を含む）、皮膚そう痒症。

２）．　消化器：（０．１％以上＊）下痢（０．９％）、腹痛（０．６％）、悪心（０．５％）、嘔吐、（０．１％未満＊）口内炎（潰瘍性口内炎を含む）、食欲不振、腹部膨満、口腔内不快感、便異常、（頻度不明）口唇炎、※血便、※メレナ、※吐血、消化性潰瘍。

３）．　精神神経系：（０．１％以上＊）めまい、頭痛、不眠症、（０．１％未満＊）傾眠、嗜眠、感覚鈍麻、（頻度不明）激越、振戦、悪夢。

４）．　循環器：（０．１％未満＊）動悸、（頻度不明）上室性頻脈、心室性期外収縮、心電図異常（ＳＴ上昇）。

５）．　肝臓：（０．１％以上＊）ＡＬＴ増加、（０．１％未満＊）γ−ＧＴＰ増加、Ａｌ−Ｐ増加、ＡＳＴ増加。

６）．　腎臓：（０．１％以上＊）蛋白尿、（頻度不明）※血尿。７）．　血液：（０．１％以上＊）好酸球数増加。

８）．　呼吸器：（頻度不明）気管支炎、咳嗽、※鼻出血。９）．　眼：（０．１％未満＊）眼痛、（頻度不明）視覚障害（視野欠損、視力低下）、霧視、複視、結膜炎。

１０）．　その他：（０．１％以上＊）低体温、（０．１％未満＊）血中ブドウ糖増加、背部痛、胸痛、浮腫、（頻度不明）疲労、※不正子宮出血、耳障害（耳灼熱感、耳痛等）、発熱。

＊）発現頻度は承認時までの臨床試験及び製造販売後調査の結果をあわせて算出した。※）〔８．３参照〕。

１．１．　本剤の使用にあたっては、本剤の必要性を慎重に検討すること〔５．１−５．４参照〕。

１．２．　インフルエンザウイルス感染症の予防の基本はワクチンによる予防であり、本剤の予防使用はワクチンによる予防に置き換わるものではない。

８．１．　抗インフルエンザウイルス薬の服用の有無又は種類にかかわらず、インフルエンザ罹患時には、異常行動を発現した例が報告されている。異常行動による転落等の万が一の事故を防止するための予防的な対応として、@異常行動の発現のおそれがあること、A自宅において療養を行う場合、少なくとも発熱から２日間、保護者等は転落等の事故に対する防止対策を講じること、について患者・家族に対し説明を行うこと。なお、転落等の事故に至るおそれのある重度の異常行動については、就学以降の小児・未成年者の男性で報告が多いこと、発熱から２日間以内に発現することが多いこと、が知られている〔１１．１．７参照〕。

８．２．　本剤は腎排泄型の薬剤であり、腎機能低下している場合には血漿中濃度が高くなるおそれがあるので、本剤の投与に際しては、クレアチニンクリアランス値に応じた用法及び用量に関連する注意に基づいて、状態を観察しながら慎重に投与すること〔７．４、９．２．１、１６．６．２参照〕。

８．３．　出血があらわれることがあるので、患者及びその家族に対して、血便、吐血、不正子宮出血等の出血症状があらわれた場合には医師に連絡するよう説明すること〔１１．１．８、１１．２参照〕。

８．４．　細菌感染症がインフルエンザウイルス感染症に合併したり、インフルエンザ様症状と混同されることがあるので、細菌感染症の場合には、抗菌剤を投与するなど適切な処置を行うこと〔５．４参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

腎機能障害患者

９．２．１．　高度腎機能障害患者：腎機能の低下に応じて用法及び用量を調節すること（血漿中濃度が増加する）〔７．４、８．２、１６．６．２参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　ワルファリン［併用後にプロトロンビン時間が延長した報告があるので、併用する場合には、患者の状態を十分に観察するなど注意すること（機序は不明である）］。２）．　経鼻弱毒生インフルエンザワクチン［経鼻弱毒生インフルエンザワクチンの効果が得られないおそれがある（ワクチンウイルスの増殖が抑制され、経鼻弱毒生インフルエンザワクチンの効果が減弱する可能性がある）］。

状態を観察しながら投与すること。一般に高齢者では、生理機能（腎機能、肝機能等）の低下や、種々の基礎疾患を有することが多い。国外で実施されたカプセル剤による臨床試験成績では、副作用の頻度及び種類は非高齢者との間に差は認められていない〔１６．６．１参照〕。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎盤通過性が報告されている）〔１６．３．１参照〕。

授乳婦

治療の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）。

１歳未満の患児（低出生体重児、新生児、乳児）、腎機能障害を有する小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔１５．２．１、１５．２．２参照〕。

１３．１．　症状

過量投与時、嘔吐、傾眠、浮動性めまい等が発現することがある。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

１５．１．１．　国内で実施されたカプセル剤による第３相予防試験において、糖尿病が増悪したとの報告が１例ある。また、国外で実施されたカプセル剤による第３相予防試験では、糖代謝障害を有する被験者で糖尿病悪化又は高血糖が７例にみられた（外国人データ）。非臨床試験においては、臨床用量の１００倍までの用量において糖代謝阻害は認められていない。

１５．１．２．　国外で実施されたカプセル剤による慢性心疾患患者及び慢性呼吸器疾患患者を対象とした第３相治療試験において、インフルエンザ罹病期間に対する有効性ではプラセボに対し有意な差はみられていない。しかし、本剤投与によりウイルス放出期間を有意に短縮し、その結果、発熱、筋肉痛／関節痛又は悪寒／発汗の回復期間が有意に短縮した（外国人データ）。

１５．１．３．　国外で実施されたカプセル剤による高齢者（６５歳以上）を対象とした第３相治療試験において、本剤の投与によりインフルエンザ罹病期間をプラセボに比較して、約５０時間（２３％）短縮した（外国人データ）。

１５．１．４．　シーズン中に重複してインフルエンザに罹患した患者に本剤を繰り返して使用した経験はない。

１５．１．５．　国内で実施されたカプセル剤による第３相予防試験において、６週間を超えて投与した経験はない（なお、国外ではドライシロップ剤及びカプセル剤による免疫低下者の予防試験において、１２週間の投与経験がある）（外国人データ）。１５．２．　非臨床試験に基づく情報

１５．２．１．　幼若ラットの単回経口投与毒性試験において、オセルタミビルリン酸塩を３９４、６５７、７８８、９２０、１１１７、１３１４ｍｇ／ｋｇの用量で単回経口投与した時、７日齢ラットでは薬物に関連した死亡が６５７ｍｇ／ｋｇ以上で認められた。しかし、３９４ｍｇ／ｋｇを投与した７日齢ラット及び１３１４ｍｇ／ｋｇを投与した成熟ラット（４２日齢）では死亡は認められなかった〔９．７小児等の項参照〕。１５．２．２．　幼若ラットの単回経口投与トキシコキネティクス試験において、毒性が認められなかった用量におけるオセルタミビルの脳／血漿中ＡＵＣ比は、７日齢ラットで０．３１（３９４ｍｇ／ｋｇ）、成熟ラット（４２日齢）で０．２２（１３１４ｍｇ／ｋｇ）であった〔９．７小児等の項参照〕。

室温保存。

本剤は「Ａ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症の発症後の治療」の目的で使用した場合にのみ保険給付される。

３．１　組成

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１錠中の有効成分 オセルタミビルリン酸塩・・・９８．５ｍｇ

（オセルタミビルとして７５ｍｇ）

添加剤 Ｄ‐マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、フマル酸ステアリルナトリウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク

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３．２　製剤の性状

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性状・剤形 白色のフィルムコーティング錠

本体表示 表 オセルタミビル　７５　トーワ

裏

外形 表 裏 側面

＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

直径（ｍｍ） ７．１

厚さ（ｍｍ） ３．６

質量（ｍｇ） １４４

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１８．１　作用機序

オセルタミビルリン酸塩の活性体はヒトＡ型及びＢ型インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼを選択的に阻害し（ＩＣ５０：０．１〜３ｎＭ）、新しく形成されたウイルスの感染細胞からの遊離を阻害することにより、ウイルスの増殖を抑制する。

１８．２　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗ウイルス作用

オセルタミビルリン酸塩はプロドラッグであり、代謝により活性体に変換された後、抗ウイルス作用を示す。

オセルタミビルリン酸塩の活性体はｉｎ　ｖｉｔｒｏでのＡ型及びＢ型インフルエンザウイルスの複製を低濃度（実験室株ＩＣ５０：０．６〜１５５ｎＭ、臨床分離株ＩＣ５０：＜０．３５μＭ）で阻害した。

１８．３　ｉｎ　ｖｉｖｏ抗ウイルス作用

マウス及びフェレットのＡ型及びＢ型インフルエンザウイルス感染モデルでは、オセルタミビルリン酸塩の経口投与（０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日）により、用量に依存して生存数の増加、感染に伴う症状の減少、ウイルス力価の減少などの治療効果が認められた。また、ニワトリ感染モデルにおいてウイルス感染２４時間前からの経口投与（１０、１００ｍｇ／ｋｇ、１日２回）で、生存率の上昇などウイルス感染に対する抑制効果が認められた。

１８．４　耐性

耐性ウイルスは全てＡ型ウイルスに由来し、Ｂ型では出現が認められなかった。耐性を獲得したウイルスでは、マウス及びフェレットにおいて感染性の低下が認められ、感染部位での増殖、伝播力は低いと考えられる。耐性を獲得したウイルスでは、ノイラミニダーゼのアミノ酸変異が認められている。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

健康成人男子２８例にオセルタミビルとして３７．５、７５、１５０及び３００ｍｇを単回経口投与注）（絶食時）したときのオセルタミビル活性体の薬物動態パラメータは次のとおりであり、ＡＵＣｉｎｆ及びＣｍａｘは用量比例的に増加することが示された。

活性体の薬物動態パラメータ

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投与量（ｍｇ）　ＡＵＣｉｎｆ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）

３７．５　　　　１，６５２±２０３　　　　　　　　１５０±３５　　　　　　４．３±０．８　　７．０±２．４

７５　　　　　　３，１５２±７０２　　　　　　　　３６０±８５　　　　　　４．１±１．２　　６．４±３．７

１５０　　　　　７，２３５±５１５　　　　　　　　６６２±１６５　　　　　４．３±１．１　　６．６±１．５

３００　　　　　１２，９１８±１，５６４　　　　　１，３７７±１５３　　　４．３±１．０　　５．１±０．４

ｍｅａｎ±ＳＤ

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注）治療投与：成人及び体重３７．５ｋｇ以上の小児に対して承認された用法及び用量は、１回７５ｍｇを１日２回、５日間投与である。

予防投与：成人に対して承認された用法及び用量は、１回７５ｍｇを１日１回、７〜１０日間投与である。体重３７．５ｋｇ以上の小児に対して承認された用法及び用量は、１回７５ｍｇを１日１回、１０日間投与である。

１６．１．２　反復投与

日本人及び白人各１４例の健康成人男子を対象とし、オセルタミビルとして７５ｍｇ１日２回及び１５０ｍｇ１日２回を７日間反復投与注）（食後投与）したときの活性体の薬物動態パラメータ及び血漿中濃度トラフ値は次のとおりであった。日本人及び白人のいずれの用量においても投与開始７日目のＡＵＣ０−１２ｈ及びＣｍａｘは同様であり、人種間における差は認められなかった。また、トラフ濃度の推移から活性体は投与開始後３日以内に定常状態に到達し、蓄積性は認められなかった（日本人及び外国人データ）。

投与開始７日目における活性体の薬物動態パラメータ

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投与量（ｍｇ）　　ＡＵＣ０−１２ｈ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）

７５（日本人）　　２，２７６±５２７　　　　　　　　　　２９７±９０．９　　　　４．３±１．４　　８．８±３．６

７５（白人）　　　２，２７０±３８７　　　　　　　　　　２４４±２９．２　　　　４．６±０．９　　９．７±１．２

１５０（日本人）　４，８９１±９６３　　　　　　　　　　５９９±９６．６　　　　４．４±０．９　　７．９±１．８

１５０（白人）　　４，９０４±４７７　　　　　　　　　　５９８±７０．０　　　　４．５±０．８　　９．０±３．７

ｍｅａｎ±ＳＤ

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活性体の血漿中濃度トラフ値

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投与日　血漿中活性体濃度（ｎｇ／ｍＬ）

　　　　７５ｍｇ日本人　　７５ｍｇ白人　　　１５０ｍｇ日本人　１５０ｍｇ白人

３　　　１６２±４４．５　１５８±３９．４　３０１±１１６　　２８９±８７．８

５　　　１６３±５０．９　１５３±４９．５　３２５±１０７　　３６０±７３．８

６　　　１６８±５８．６　１８５±３０．１　３４４±８５．５　３２４±８２．５

７　　　１６３±２７．２　１４４±３５．７　３２６±８４．７　２８７±５６．７

ｍｅａｎ±ＳＤ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．１．３　生物学的同等性試験

オセルタミビル錠７５ｍｇ「トーワ」とタミフルカプセル７５を、クロスオーバー法により１錠又は１カプセル（オセルタミビルとして７５ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

＜＜図省略＞＞

薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−８ｈ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ｔ１／２（ｈｒ）

オセルタミビル錠７５ｍｇ「トーワ」　１４３．１±３０．８　　　　　　　　９６．５±５０．４　　　０．６９±０．４９　１．４３±０．２３

タミフルカプセル７５　　　　　　　　１４２．３±２５．７　　　　　　　　９１．７±４５．９　　　１．００±０．７７　１．３７±０．２５

ｍｅａｎ±ＳＤ、ｎ＝４８

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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．３　分布

１６．３．１　組織分布

雌雄ラットに［１４Ｃ］‐オセルタミビル２０ｍｇ／ｋｇを単回経口投与した際、放射能は各組織に速やかに分布し、雌雄で類似していた。消化管を除くと肝臓、腎臓で高濃度を示し、標的組織の１つと考えられている肺では血漿の約２倍であったが、中枢神経系への移行は少なかった。雌において胎児への移行が認められ、移行放射能は母体側血漿の約１／２であった。放射能は投与４８時間後までに各組織からほぼ完全に消失した。［９．５参照］

１６．３．２　蛋白結合率

オセルタミビル及びその活性体のヒト、ラット、ウサギ及びイヌ血漿蛋白との結合率は、オセルタミビルでは全ての種類において５０％以下の結合であったが、活性体ではいずれの種類においても平均で３％以下の弱いものであった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。

１６．４　代謝

オセルタミビルはヒトにおいて経口投与後速やかに主として肝臓で活性体に加水分解される。また、ヒト肝ミクロソームを用いた代謝試験において、Ｐ４５０による代謝は認められなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。

１６．５　排泄

１６．５．１　尿中排泄

健康成人男子に対しオセルタミビルとして３７．５〜３００ｍｇを単回経口投与注）したとき、未変化体及び活性体あわせて投与４８時間後までに７０〜８０％が尿中に排泄された。

１６．５．２　乳汁中移行

授乳ラットに［１４Ｃ］‐オセルタミビル１０ｍｇ／ｋｇを単回経口投与した際、放射能は乳汁中に移行し、投与１時間後で最高濃度に達した。その後、血漿中とほぼ同様な推移で消失したが、乳汁中／血漿中濃度比は常に乳汁中において高かった。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　高齢者（８０歳以上）における薬物動態

年齢８０歳以上の高齢者５例にオセルタミビルとして７５ｍｇを単回経口投与したときのオセルタミビル活性体の薬物動態パラメータは次のとおりであった。［９．８参照］

高齢者（８０歳以上）の活性体の薬物動態パラメータ

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投与量（ｍｇ）　ＡＵＣｉｎｆ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）

７５　　　　　　６，０６３±６０４　　　　　　　　４３９±２９　　　　　　５．０±０．０　　７．０±０．６

ｍｅａｎ±ＳＤ

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１６．６．２　腎機能障害者における薬物動態

クレアチニンクリアランス（Ｃｃｒ）値により規定された腎機能障害者を含む２０例を対象とし、オセルタミビルとして１００ｍｇ１日２回を６日間反復投与注）したときの活性体薬物動態は、次の表のとおり腎機能に依存した。高度な腎機能障害者においては投与量の調整が必要であると考えられた（外国人データ）。［７．４、８．２、９．２．１参照］

投与開始６日目における活性体の薬物動態パラメータ

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Ｃｃｒ値（ｍＬ／分）　ＡＵＣ０−１２ｈ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ＣＬｒ０−１２ｈ（Ｌ／ｈｒ）

Ｃｃｒ≦３０　　　　　４３，０８６±１８，０６８　　　　　　４，０５２±１，５１９　１．５４±０．５５

３０＜Ｃｃｒ≦６０　　１５，０１０±４，１５８　　　　　　　１，５１４±３９２　　　４．１９±０．６７

６０＜Ｃｃｒ≦９０　　９，９３１±１，６３６　　　　　　　　１，０５８±１８３　　　７．２５±１．１５

Ｃｃｒ＞９０　　　　　４，１８７±６３０　　　　　　　　　　４９４±８０　　　　　　１７．５０±２．７８

ｍｅａｎ±ＳＤ

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１６．７　薬物相互作用

Ｐ４５０を介した薬物相互作用の検討において、オセルタミビルはヒト肝ミクロソームにおける各種Ｐ４５０基質の代謝に対してほとんど影響を与えなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。

また、オセルタミビルは尿酸排泄促進薬のプロベネシドとの併用により腎クリアランスの低下、ＡＵＣｉｎｆ及びＣｍａｘの約２倍の増加が認められた。このことはアニオン型輸送過程を経て腎尿細管分泌されるオセルタミビルは同経路で排泄される薬剤との併用により競合的相互作用を生ずる可能性を示唆している。しかし、この競合による薬物動態の変化の割合は、投与量の調整が必要であるほど臨床的に重要ではない（外国人データ）。なお、インフルエンザウイルス感染症に伴う症状緩和のために併用される可能性がある薬物（抗ヒスタミン薬、マクロライド系抗生物質、ＮＳＡＩＤｓ等）及び心電図に影響を与える可能性のある薬剤（抗不整脈薬等）の多くの薬物との相互作用は検討されていない。